166161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített cefém-karbonsav-származékok lizinnel és argininnel alkotott új sóinak előállítására

166161 5 6 -cef-3-em-4-karbonsav-2"-oxid L-argininsója napi 0,1—5 g dózisban adható be. Az I. táblázatban megadjuk azon kísérletek eredményeit, ahol 7-(tien-2'-il-acetamido)-cefalosporánsav- (a továbbiakban „CET" rövidítéssel jelöljük) -nátriumsót, CET-argininsót és CET-lizinsót adtunk be 2—-2 ml-es dózisban (a koncentráció 200 mg/ml volt az aktív komponensre számítva). Látható az I. táblázatból, hogy éles ellentétben a CET-nátriumsóval a CET-arginin- és -lizinsó intramuszkuláris beadásakor a kísérleti személyek lényegében nem éreztek fájdalmat. I. Táblázat CET-só Kezelt személyek száma Megfigyelések CET-nátriumsó CET-lizinsó CET-argininsó Éles fájdalom érezhető az injekció beadásának idején, a fájdalomérzet az idő előrehaladtával nő és 10—30 percen át tart. Az injekció beadásának idején fájdalom nem érezhető, később sem érezhető lényegében fájdalom. Az injekció beadásának idején fájdalom nem érezhető, később enyhe fájdalomérzet jelentkezik. A II. táblázatban ismertetett fájdalomérzeti tesztet az alábbi módon végeztük. A 7-(tien-2'-ilacetamido)-3-[ (3"-metil-piridazin-6"-il)-tio-metil)-cef-3-em-4-karbonsav-2"-oxid (a továbbiakban a „TPO" rövidítéssel jelöljük) különböző sóit egyenként feloldjuk desztillált vízben 250 mg/ml koncentrációban (az aktív komponensre számítva), majd injekció formájában két különböző só oldatát 1—1 ml dózisban beadjuk intramuszkulárisan a kísérleti személyek deltaizmába a kettős vakpróbá-10 15 ból mint kísérleti módszerhői ismert páros rendszerben. Általában az injekció okozta fájdalomérzetet jelentősen befolyásolja a gyógyszer koncentrációja, a pH és az injekció ozmózisnyomása. Ebben a tesztben — annak ellenére, hogy a fenti paraméterek lényegében azonosak voltak — a TPO L-argininsójának vagy L-lizinsójának a beadásakor a fájdalomérzet jóval kisebb volt, mint a megfelelő nátriumsó injekciós úton való beadásakor érzett fájdalom. II. Táblázat Kezelt TPO-só személyek száma Az injekció beadásának idején érzett fájdalom1 Megjegyzések TPO-nttriumsó TPO-lizinsó TPO-argininsó + + + Erős fájdalom az injekció beadásakor és azután + Enyhe fájdalom az injekció beadásakor és azután + Enyhe fájdalom az injekció beadásakor és azután x —: lényegében nincs fájdalomérzet ± : fájdalomra utaló jelek +: enyhe fájdalom + + : észlelhető fájdalom + + + : éles fájdalom. A 7-(oc-szulfo-fenil-acetamido)-3-(4'-karbamoil-piridinium-metil)-cef-3-em-4-karboxilát hatásával kapcsolatos fájdalomérzeti tesztet a TPO-val kapcsolatosan ismertetett teszthez hasonló módon végezzük. A kapott eredményeket a III. táblázatban adjuk meg. 27/. Táblázat Só Kezelt Az injekció személyek száma beadásakor érzett fájdalom1 Megjegyzések Nátriumsó L-lizinsó L-argininsó 4 4 + + + Éles fájdalom az injekció beadásakor és azt követően + Enyhe fájdalom az injekció beadásakor és azt követően + Enyhe fájdalom az injekció beadásakor és azt követően 3