166159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabad, vagy N-szubsztituált 7-amino-CEF-3-EM-4-karbonsav-vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. II. 25. (TA-1Í75) Japán elsőbbségei: 1971. II. 26. (10137/1971) (10063/1971) 1971. VIII. 17.(62417/1971) Közzététel napja: 1974. VIII. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 166159 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 • * B J Feltalálók: Horíi Satoshi vegyész, Mizokami Nariakira vegyész, Osaka, Fujíno Masahiko vegyész, Hyogo, Shinagawa Susumu vegyész, Ochiai Michihiko vegyész, Okutaní Tetsuya vegyész, Osaka. Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd, Osaka, Japán Eljárás szabad, vagy N-szubsztituált 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-vegyűletek előállítására A találmány tárgya új eljárás 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav, vagy e vegyület 7-helyzetben 5-(N-izoborniloxikarbonil-amino )-adipoilcsoporttal acilezett aminocsoportot tartalmazó származéka, azaz cefalosporin C, illetve N-izoborniloxikarbonil-cefa- 5 losporin C előállítására, illetve 7-(5-amino-adipoil)amino-cef-3-em-4-karbonsav kinyerésére cefalosporin C-tartalmú vizes oldatból, mely adott esetben fermentlé, zsírtalanított fermentlé, vagy szennyezett cefalosporin-C vizes oldata lehet. Az N-izobor- 10 niloxikarbonil-cefalosporin C önmagában is antibiotikus hatású, ezenkívül, mivel az izoborniloxikarbonilcsoport könnyen lehasítható, közbenső termékként is alkalmazható az ugyancsak értékes cefalosporin C antibiotikum, illetve a szintetikus 15 cefalosporinok előállítása során kiindulási anyagként használt 7-amino-cefalosporánsav előállítása során. Az 1 205 226 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás N-(2,4,6-trinitrofenil)-cefalosporin C előállítását 20 ismerteti, mely vegyület felhasználható a cefalosporin C kinyerésére is cefalosporin C-tartalmú fermentlevekből. Azt találtuk, hogy ha cefalosporin C vizes oldatát izoborniloxikarbonilkloriddal vagy 1-izobornil- 25 oxikarbonilpiridinium-kloriddal reagáltatjuk, N-izoborniloxikarbonil-cefalosporin C keletkezik, továbbá, hogy az N-izoborniloxikarbonil-cefalosporin C igen magas kitermeléssel keletkezik, és hogy a védőcsoport, OiZlOiZá GuZt

izoborniloxikarbonilcsoport 30 könnyen lehasítható a molekuláról úgy, hogy az N-izoborniloxikarbonil-cefalosporin C-t savval kezeljük, amikor a cefalosporin C visszanyerhető. Továbbá úgy találtuk, hogy az N-izoborniloxikarbonil-cefalosporin C nemcsak intermedierként használható a cefalosporin C és más cefalosporánsavszármazékok előállításakor, hanem antibakteriális hatású szerként is. Ha a cefalosporin C-t tartalmazó vizes oldatot izoborniloxikarbonilklorid helyett 1-izoborniloxikarbonil-piridiniumkloriddal reagáltatjuk, a reakció enyhébb reakciókörülmények között megy végbe, és a kitermelés is magasabb. A találmány szerinti eljárást a fenti megfigyelések alapján kivitelezzük. A cefalosporin C vizes oldatából, például cefalosporin C-t termelő mikroorganizmusok tenyésztőtáptalajából nyert vizes oldatából elkülöníthető. A fent hivatkozott eljárás szerint a vízben oldott cefalosporin C-t 2,4,6-trinitrobenzolszulfonsav-nátriumsóval reagáltatják, a keletkező 2,4,6-trinitrofenilcefalösporin C-t extrahálják. A trinitrofenilcsoport azonban mellékreakciók nélkül, azaz a43

-cefém-gyűrű bomlása nélkül nem hasítható le a molekuláról. A találmány alapja az a felismerés, hogy a találmány szerinti eljárással egy új vegyület, az N-izoborniloxikarbonil-cefalosporin C állítható elő. A találmány szerinti eljárás a fenti vegyület ipari méretű előállítására is alkalmas. 166159 1