166092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elhúzódó hatású tabletták vagy drazsék előállítására

5 166092 6 a) a hatóanyag szemcsemérete, b) a matrix szemcsemérete, c) a préselés előtti granulátumméret, d) a hatóanyag koncentrációja, e) az alkalmazott présnyomás, f) a tablettára vagy drazsémagra felvitt filmréteg vastagsága. Reprodukálható, azonos hatóanyag-leadást biztosító tabletták vagy drazsék csak úgy állíthatók elő, ha ezeket a tényezőket a tablettavagy drazségyártás folyamán állandó értéken tartjuk. Mátrixként felületén hidrofobizált mikrokristályos cellulózt, ill. cellulózésztert alkalmazva, közvetlen (direkt) tablettázással, vagyis granulálás nélkül is előállíthatók retard tabletták vagy drazsék. Granulálási technológia alkalmazásakor és direkt tablettázáskor a szükséges gördülékenység biztosításához és kedvező térfogatsúly beállításához legcélszerűbb hidrofób felületű kolloidális szilíciumoxidot (Aerosil—R—972, előállítja: Degussa, Frankfurt/Main, NSZK) alkalmazni. Eredetileg meglevő hidrofób sajátságai következtében ez a segédanyag a mátrixba beépítve sem változtatja meg a tabletta vagy drazsé nedvesedésének sebességét. Antiadhéziós, kenő- és csúsztató anyagként a szokásos kis mennyiségekben elsősorban talíkum, sztearin, folyékony paraffin vagy a sztearinsav alkáliföldfémekkel képezett sói használhatók. Ezek az anyagok felületi tulajdonságaik folytán nem növelik a hatóanyag penetrációját a tablettából vagy drazséból a gyomor- és bélnedvbe. A találmány szerinti eljárás főbb előnyei a következők: a) A gyomor- és a béltraktus pH-változásaitól függetlenül egyenletesen hatóanyag-leadást tesz lehetővé. b) A gyógyszerkészítmény összsúlyához viszonyítva kevés retardáló anyag felhasználását igényli. c) Erős hatású készítmények előállítására is alkalmas. d) A retardált tabletták vagy drazsék nedvesedésének sebessége szabályozható, ill, a kívánt értékre állítható be. e) A felhasznált retardáló anyagok nem toxikusak. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. A példákban 1000 db tablettához szükséges anyagmennyiségeket, ül. összetételeket ismertetünk. 1. példa Hidrokortizon Mikrokristályos cellulóz Karnaubaviasz Fehér zselatin Talkum (DIN 40-es szitafinomságú) 50 g 126 g 20 g 2g 2 g 10 15 20 25 30 35 40 200 g 50 55 60 65 A National Formulary Xll-nek (N. F. XII, USA) megfelelő minőségű mikrokristályos cellulózt karnaubaviasz kloroform és etilalkohol (96%) 7 : 3 arányú elegyével készült 25%-os oldatával egyenletesen átnedvesítjük. Az átnedvesített anyagot DIN—20-as szitán átszitáljuk és szobahőmérsékleten megszárítjuk, majd a hidrokortizon DIN—30 szitafinomságú porával homogenizáljuk, zselatinból készült 5%-os vizes oldattal összegyúrjuk és DIN—10-es szitán granuláljuk. Az anyagot szobahőmérsékleten megszárítjuk, DIN—10-es szitán regranuláljuk, és a granulátum felületén a talkumot egyenletesen eloszlatjuk. Az így készített anyagból 9 mm átmérőjű lapos bélyegzővel 0,2 g átlagsúlyú tablettákat préselünk. Tabletta-szilárdság: 5 kg (Erwekakészülékkel mérve). 2. példa Efedrin-HCl 100 g Cenulosum acetylphthalicum 167 g Karnaubaviasz 21 g Fehér méhviasz 6 g Fehér zselatin 3 g Magnéziumsztearát (DIN—40-es szitafinomságú) 3 g 300 g Az efedrin • HCl és a cellulózacetilftalát DIN— 20-as szitán átszitált porát homogenizáljuk, majd a karnaubaviasz és a fehér méhviasz kloroform és etanol (96%) 7 : 3 arányú elegyével készült 25%-os oldatával egyenletesen átnedvesítjük. Az anyagot DIN—10-es szitán átszitáljuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. A megszáradt anyagot a zselatin 5%-os vizes oldatával összegyúrjuk, DIN—8-as szitán granuláljuk, 37—40 DC-on megszárítjuk és DIN—8-as szitán regranuláljuk, majd a magnéziumsztearát porával homogenizáljuk, és tablettázógéppel 0,3 g átlagsúlyú, 11 mm átmérőjű tablettákká préseljük. Tabletta-szilárdság: 6 kg (Erweka-készülékkel mérve). 45 3. példa Nikotinsav (DIN—20-as szitafinomságú) Cellulosum acetylbutyricum (DIN—20-as szitafinomságú) Cerezin Aerosil—R—972 (Degussa, Frankfurt/ Main, NSZK) (DIN—40-es szitafinomságú) Fehér zselatin Talkum (DIN—40-es szitafinomságú) 200 g 140 g 40 g 10 5 5 400 g A nikotinsavat, a ceUulózacetátbutirátot és az Aerosil—R—972-t homogenizáljuk. A porkeveréket a cerezin 25%-os kloroformos oldatával egyenletesen nedvesítjük, DIN—10-es szitán átszitáljuk és szobahőmérsékleten megszárítjuk. Az anyagot összegyúrjuk a zselatin 5%-os vizes oldatával, DIN—5-ös szitán granuláljuk, 37—40 3