166087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dioxán-származékok előállítására és az ilyen származékokat
166087 15 ben desztillál át (2,2 ml). A reakció befejezése után az ioncserélő gyantát leszűrjük, a benzolos oldatot kétszer 50 ml 1%-os ammóniumhidroxid-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott 13 g olajos terméket vákuumban ledesztilláljuk és a 128—130 °C/ 10-4 mm forrpontú frakciókat (n^ 5 = 1,5412 és n|>5 = 1,5415) egyesítjük. Az olajos anyag kikristályosodik és így összesen 6,0 g 5-benziloxi-2--(2-furil)-l,3-dioxánt kapunk; olvadáspont: 50— 52 °C.. • Elemzési eredmény C15H16O4 Számított: C = 69,21%; H = 6,20%; Mért: C = 69,44%; H = 6,00%. 10 15 16 A nyers, olajos termék desztillálásával 3,3 g 5-benziloxi-2-klórmetil-l,3-dioxánt kapunk; forráspont: 100—105 °C/0,025 mm, n£ =1,5228. Az NMR spektrum a megadott szerkezetet igazolja és azt mutatja, hogy a termék 30 + 5% cisz-izomért tartalmaz, míg a többi a transz-izomer. Elemzési eredmény C12H15CIO3 Számított: C = 59,38%; H = 6,23%; Mért: C = 59,56%; H =6,49%. Az előállítást megismételjük és az izomer-keveréket oszlopkromatográfiával szétválasztjuk. A tiszta ciszrizomér szilárd anyag, melynek olvadáspontja 38—39 °C, míg a transz-izomer folyadék; ng = 1,5200. Az NMR spektrum azt mutatja, hogy a termék a cisz- és transz-izomerek 30:70 arányú keveréke. A cisz-formában a —OCH2—C 6 H 5 cso- 20 14. példa porthoz képest a furil-csoport cisz-helyzetben van. Az izomérek szétválasztásával, hexán és benzol elegyből történő átkristályosítással 63— 64 °C olvadáspontú tiszta cisz-vegyületet különítünk el. 2-Klórmetil-5-(2-fluorbenziloxi)-5-metil-l,3--dioxán 13. példa 5-Benzüoxi~2-klórmetil-l,3-dioxán A) 2-Benziloxi-l,3-propándiol előállítása 750 ml víz, 1,2 liter etanol, 35 ml tömény kénsav és 370 g 5-benziloxi-2-fenil-l,3-dioxán oldatát 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakció befejezése után az etanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a melléktermékként képződött benzaldehidet vízgőzdesztillációval távolítjuk el. A vizes elegyet káliumkarbonáttal telítjük és a terméket a vizes elegyből éterrel kiextraháljuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a szilárd maradékot benzol-ligroin elegyből átkristályosítva 218 g 2-benziloxi-l,3-propándiolt kapunk; olvadáspont: 38—39 °C. 25 30 35 40 45 50 B) 5-Benzüoxi-2-klórmetil-l ,3-dioxán tása előállí-A) 2-(2-fluorbenziloxi)-2-metümalonsavasdietüészter előállítása Keverővel, csepegtető-tölcsérrel, szárítócsővel ellátott hűtővel és hőmérővel felszerelt 2 literes lombikba bemért 20,2 g nátriumhidrid és 1200 ml vízmentes toluol szuszpenziójához 88,4 g 2-fluorbenzilalkoholt adunk. Az adagolást 45 perc alatt 25—30 °C-on végezzük, majd a reakcióelegyet 90 °C-on IV2 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyhez lehűtés után 30—50 °C-on IV4 óra alatt 177,1 g 2-bróm-2-metilmalonsavas-dietilésztert adunk, majd 2 óra hosszat 90— 95 °C-on melegítjük. A reakció befejezése után az elegyet 1 éjjelen át állni hagyjuk, másnap 500 ml étert adunk hozzá és ezután 1 liter telített nátrium-hidrogénkarbonát oldatra és 1 kg tört jégre öntjük. A jég elolvadása után a vizes fázist elválasztjuk és háromszor 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, háromszor 500 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és szűrjük. Csökkentett nyomáson az étert és a maradék toluolt eltávolítva 176,2 g 2-(2-fluorbenziloxi)-2-metilmalonsavasdietilésztert kapunk, melyet IR spektrummal azonosítottunk. Olajfürdővel melegítve, keverővel, hőmérővel és hűtővel ellátott háromnyakú gömblombikban 5,0 g 2-benziloxi-l,3-propándiol, 3,5 g klóracetaldehid-dimetilacetál és 0,3 g p-toluolszulfonsav elegyet 25 "C-ról 130 °C-ra melegítjük. A reakció folyamán desztillációval eltávolított metanol az elméleti 60%-a. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, éterben oldjuk és az éteres oldatot 10%-os nátriumkarbonát-oldattal és ezután vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az étert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. B) 2-(2-Fluorbenziloxi)-2-metil-l ,3-propán-55 diói előállítása Keverővel, csepegtető-tölcsérrel és szárítócsővel ellátott hűtővel felszerelt 1 literes lombikban 600 ml vízmentes éter és 19 g lítium-alu-C0 míniumhidrid szuszpenziójához 74,6 g 2-(2-fluorbenziloxi)-2-metilmalonsavas-dietilésztert csepegtetünk olyan ütemben, hogy a hűtőben a visszacsepegést fenntartsuk. Adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 óra hosszat vissza-65 folyatás közben melegítjük, majd lehűtjük és a 8
