166087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dioxán-származékok előállítására és az ilyen származékokat
11 30—50 °C-on IV4 óra alatt 177,1 g 2-bróm-2-metilmalonsavas-dietilésztert adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 90—95 °C-on melegítjük, ezután lehűtjük és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet és 500 ml étert ezután 1 liter telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldatot és 1 kg tört jeget tartalmazó lombikba öntjük. A jég elolvadása után a vizes fázist elválasztjuk és háromszor 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, háromszor 500 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és szűrjük. Az éter és a maradék toluol csökkentett nyomáson történő eltávolításával 176,2 g 2-(2-fluorbenziloxi)-2-metilmalonsavas-dietilésztert kapunk, melynek azonosságát IR spektrummal határoztuk meg. Keverővel, csepegtető-tölcsérrel és szárítócsővel ellátott hűtővel felszerelt 2 literes lombikban elkészített 1000 ml vízmentes éter és 25,8 g lítium-alumíniumhidrid szuszpenziójához keverés közben 101,6 g 2-(2-fluorbenziloxi)-2-metilmalonsavas dietilésztert adagolunk olyan ütemben, hogy az oldószer visszacsepegését fenntartsuk. Az adagolás befejezése után a csepegtető-tölcsért 100 ml éterrel kiöblítjük és a reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és jéghűtés közben telített nátriumszulfát-oldat becsepegtetésével a feleslegben alkalmazott redukálószert elbontjuk. Az elegyhez ezután keverés közben 250 ml jeges vizet és 1150 ml 10%os kénsav-oldatot adunk. A vizes fázist az éteres oldattól elválasztjuk, nátriumkloriddal telítjük és kétszer 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk és betöményítjük. Az olajos maradék 0,01 mm nyomáson történő desztillálásával viszszamaradó anyagot petroléter-kloroform elegyből átkristályosítjuk, mely módon 27,5 g 2-(2--fluorbenziloxi)-2-metil-l,3—propándiolt kapunk; olvadáspont: 74,5—75 °C. Az IR és NMR spektrum a megadott szerkezetet igazolta. Elemzési eredmény C11H14FO3 Számított: C = 61,66%; H = 7,06%; Mért: C = 61,44%; H = 6,95%. B) 2-Etü-5-(2-fluorbenzűoxi)-5-metil-l ,3--dioxán előállítása Keverővel, Dean-Stark feltéttel és szárítócsővel ellátott hűtővel felszerelt 500 ml-es lombikba bemért 9,4 g 2-(2-fluorbenziloxi)-2-metil-l,3-propándiol, 2,8 g propionaldehid, 300 ml hexán és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav elegyét 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután 1 éjjelen át állni hagyjuk, majd szűrjük, csökkentett nyomáson betöményítjük és az olajos anyagot 300 ml benzolban oldjuk. A benzolos oldatot 100 ml 10%-os nátriumkarbonát-oldattal és kétszer 100 ml vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos anyagot szilikagéllel töltött oszlopra 12 (30X310 cm) öntjük és az 1—3. frakciókat pet»-oléterrel, a 4—19. frakciókat 99:1 petroléter-etilacetát eleggyel és a 20—23. frakciókat 9:1 petroléter-etilacetát eleggyel eluáljuk. Ez 1. 5 frakció 200 ml, a 2., 3., 24. és a 25. frakciók mindegyike 100 ml és a 4—23. frakciók mindegyike 50 ml. Az eluálást vékony réteg kromatográfiával ellenőrizzük. A terméket a 9—12. frakciókból desztillálással nyerjük ki, mely 2,0 10 g r-2-etil-transz-5-(2-fluorbenziloxi)-5-metil-l,3-dioxán; forráspont: 78—79 °C/4-10-4 mm; njj,5 = -1,4878. A 15—25 frakciók desztillálásával 3,7 g r-2-etil-cisz-5-(2-fluorbenziloxi)-5-metil-l,3-dioxánt kapunk; forráspont: 82—86 °C/4-10-4 15 mm; nf = 1,4909. Az IR és NMR spektrum mindegyik izomérre a jelzett konformációt adja, és a megadott vegyület a másik izomért nem tartalmazza. A vegyületek tisztaságát továbbá, vékonyréteg kromatográfiás analízissel is bizo-20 nyitottuk. Elemzési eredmény C14B49FO3 Számított: C = 66,12%; H = 7,53%; Mért (transz-izomer): C = 66,30%; H = 25 7,62%; Mért (cisz-izomér): C =66,08%; H = 7,65%. 11. példa 30 2-Etil-5-(2-metilbenziloxi)-5-metü-l,3-dioxán A) 2-Etil-5-metüén-l,3-dioxán előállítása Keverővel, Dean-Stark feltéttel és szárítócső-35 vei ellátott hűtővel felszerelt 2 literes lombikban 16,3 g propionaldehid, 20,2 g l-hidroxi-2--hidroximetil-2-propén, 0,16 g p-toluolszulfonsav és 1200 ml hexán elegyét keverés közben 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, mi-40 közben a Dean-Stark feltétben 5,3 ml víz gyűlik össze. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson körülbelül 50 ml térfogatra bepároljuk és ezután 200 ml éterrel hígítjuk. Az éteres oldatot 75 ml 10%-os nátriumkarbonát-oldattal és 45 ezután kétszer 75 ml vízzel mossuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson frakcionáltan desztillálva 21,5 g 2-etil-5-metilén-l,3-dioxánt kapunk; forráspont: 68 "C/41 mm. Az NMR spektrum a meg-50 adott szerkezetet igazolja. A szintézist később megismételtük, és a termék refrakciós indexe az iin = 1,4432 értéket mutatta. B) 6-Etil-l,5,7-trioxaspiro [2,5] oktán előállítása Keverővel, csepegtető-tölcsérrel, szárítócsővel ellátott hűtővel és hőmérővel felszerelt 50 mles lombikba 5,0 g 2-etil-5-metilén-l,3-dioxánt, 4,1 g benzonitrilt, 4,3 g kálium-hidrogénkarbonátot és 25 ml abszolút metanolt mérünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten (25—30 °C) keverjük, melyhez 5 óra alatt 4 ml 30%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk. Az adagolás befe-6
