166087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dioxán-származékok előállítására és az ilyen származékokat
9 folyatás közben melegítjük, majd lehűtjük, szűrjük és a szűrletet kétszer 200 ml vízzel mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton szárítva és betöményítve 19,7 g olajos terméket kapunk. Ezt az anyagot 2-10-4 mm nyomáson desztillálva, különböző olajfürdő-hőmérsékleten a következő három frakciót kapjuk: 98—119 °C (1 frakció); 119—139 °C (2 frakció); és 139—143 °C (3. frakció). A 9,1 g 2. frakció NMR analízis szerint cisz-és transz-dioxán, valamint a megfelelő dioxolán keveréke. Az 1,5 g 70—71 °C olvadáspontú 3. frakció NMR spektrum szerint 100% cisz-5-benziloxi-2-(3-fluorfenil)-l,3-dioxán, melyet a továbbiakban felhasználunk. 8. példa 5-(2-Fluorbenzüoxi)-2-(3-fluorfenü)-l,3-dioxán Az 5. példában leírt eljárás szerint 16,8 g (0,085 mól) 5-hidroxi-2-(3-fluorfenil)-l,3-dioxánt 150 ml benzolban 3,4 g 60%-os nátriumhidriddel, majd a képződött nátriumsót 12,3 g (0,085 mól) 2-fluorbenzilkloriddal reagáltatjuk. Az így előállított 22,4 g olajos anyagot 1 • 10-" 4 mm nyomáson desztillálva 11,4 g terméket kapunk. A termék újradesztillálása 1 • 10-" 4 mm nyomáson és a következő belső hőmérsékleteken három frakciót er edményez: 138—145 °C (1. frakció); 145—150 °C (2. frakció) és 150—152 °C (3. frakciót eredményez: 138—145 °C (1. frakció); mely NMR spektrum szerint 30% cisz-5-(2--f luorbenzüoxi)-2-(3-f luorf enil)-l ,3-dioxánt tartalmaz. 9. példa 5-Benzüoxi-2-metü-l ,3-dioxán A) 5-Hidroxi-2-metil-l,3-dioxán előállítása Keverővel és Dean-Stark feltéttel ellátott (a víz szeotropos eltávolítására) 500 ml-es háromnyakú lombikba bemért 92 g glicerin és 6 csepp tömény kénsav elegyéhez lassan 44 g acetaldehidet csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 órahoszszat 100 °C-on melegítjük, majd szobahőmérsékleten hűtjük és szilárd káliumkarbonáttal semlegesítjük. Az elegyet 100 ml petroléterrel mosva és 58—60 c C/0,75 mm nyomáson desztillálva 68,4 g dioxán és dioxolán keveréket kapunk. A dioxán és dioxolán keveréket 0,6 g hidrogénklorid-gázzal kezeljük és ezután vízfürdőn V2 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 150 ml piridint adunk hozzá, majd az elegybe lassan 71 g benzoilkloridot csepegtetünk és a kapott szuszpenziót 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 1,5 1 vízre öntjük, amikor olajos termék válik ki. A vizes réteget kétszer 200 10 ml éterrel extraháljuk és az éteres oldatot az olajos anyaghoz adjuk. A szerves fázist egymást követően kétszer 100 ml 5%-os nátriumhidroxid-oldattal, kétszer 100 ml 3%-os kénsav-ol-5 dattal és vízzel mossuk. Az éteres oldatot káliumkarbonáton szárítjuk és az oldószert bepárlással eltávolítjuk. Az olajos maradékhoz 100 ml petrolétert adunk, melyből hűtőszekrényben 14,4 g 5-benzoiloxi-2-metil-l ,3-dioxán válik ki; 10 olvadáspont: 76—78 °C. A benzoiloxi-l,3-dioxán hidrolízisére 14,0 g 5-benzoiloxi2-metil~l,3-dioxán és 80 ml kloroform elegyéhez keverés közben, részletekben, 25 ml metanolban oldott 1,8 g fémnátriumot ada-15 gólunk. A reakcióelegyet 48 óra hosszat 60 °C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és szilárd széndioxiddal semlegesítjük. Az oldószer bepárlása után a maradékot vízben oldjuk, az oldatot petroléterrel mossuk és ezután éter-20 rel extraháljuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk és így 5,1 g 5-hidroxi-2-metil-l,3-dioxánt kapunk. A termék szerkezetét infravörös spektrummal igazoltuk. B) 5-Benziloxi-2-metil-l,3-dioxán előállítása 4,8 g 5-hidroxi-2-metil-l,3-dioxán és 100 ml 30 benzol elegyéhez részletekben 1,6 g nátriumhidridet adunk. A reakcióelegyet V2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, melyhez ezután 15 perc alatt 5,1 g benzilkloridot adunk. A reakcióelegyet 24 óra hosszat 80 °C-on melegítjük, 35 majd kétszer 100 ml vízzel mossuk és a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson bepárolva és a 7,5 g olajos maradékot desztillálva 4,1 g 5-benziloxi-2--metil-1,3-dioxánt kapunk; forráspont: 111—112 40 °C/0,4 mm; ng = 1,5013. Az IR és NMR spektrum a megadott szerkezetet igazolja, mely szerint a termék 70% cisz- és 30% transz-izomért tartalmaz. 45 Elemzési eredmény C12H16O3 Számított: C = 69,21%, H = 7,74%; Mért: C = 68,97%; H = 7,76%. 50 10. példa 2-Etü-5-(2-fluorbenziloxi)-5-metü-l ,3-dioxán 55 A) 2-(2-Fluorbenziloxi)-2-metil-l,3-propánelőállítása Keverővel, hőmérővel, csepegtető tölcsérrel és szárítócsővel ellátott hűtővel felszerelt 2 literes 60 lombikba bemért 1200 ml vízmentes toluol és 20,2 g nátriumhidrid szuszpenziójához keverés közben, 45 perc alatt, 88,4 g 2-fluorbenzilalkoholt csepegtetünk. A 25—30 °C-on végzett adagolás után a reakcióelegyet IV2 óra hosszat 90 65 °C-on melegítjük, majd lehűtjük és az elegyhez 5
