166027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

19 166027 20 45. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsavj3-metilszulfoniletilészter. S 4,56 g G penicillin-szulfoxid-(3-metilszulfoniletilésztert, 1,0 g di-n-propflszulfídot és 0,18 g ortofoszforsavat oldunk fel N,N'-dimetilkarbamidsav-metilészter és terc-amüalkohol 1:1 arányú elegyében. io A reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (belső hőmérséklet 117 C°). Ezt követően a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 3,56 g (81,3%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 157-159 C°. 15 46. példa 20 7-Fenüacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-0-metilszulfoniletilészter. 4,56 g G penicillin-szulfoxid-ß-metilszulfoniletilésztert, 0,85 g etil-n-propilszulfidot és 0,19 g orto- 25 foszforsavat oldunk fel N,N'-dimetilkarbamidsavetilészter és benzol 3:2 arányú elegyében. Az oldatot 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a 25. példa (1) pontja szerint Járunk el 3,38 g (77,2%) cím szerinti 30 vegyületet kapunk. Op.: 156-159 (T. 47. példa 35 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav/3-metilszulfoniletilészter. 4,56 g G peniciUin-szulfoxid-j3-metüszulfonüetfl- 40 észtert, 0,90 g di-n-propilszulfidot és 0,17 g ortofoszforsavat oldunk fel 120 ml n-butilacetát és terc-amüalkohol 1:1 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 11 óra hosszat forraljuk (belső hőmérséklet HOC0

). A továbbiak- 45 ban a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 3,62 g (82,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 156-158 C°. 50 48. példa 7-FenUacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav/3-metüszulfonüetüészter. 55 4,56 g G penicfllin-szulfoxid-^-metü-szulfonüetílésztert, 1,05 g di-n-buíÜszulfidot és 0,17 g ortofoszforsavat oldunk fel lOOml N,N'-dimetükarba- 60 midsav-metüészter és terc-butanol 1:1 arányú elegyében, az oldatot 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 3,51 g (80,1%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 157-159 C°. 65 49. példa 7-Fenüacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-0-metilszulfonfletüészter. 4,72 g V penicillin-szulfoxid-j3-metüszulfonüetüésztert, 1,10 g di-terc-butüszulfidot és 0,18 g ortofoszforsavat oldunk fel 140 ml terc-amüalkoholban. Az oldatot 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 3,47 g (76,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 156-160 C°. 50. példa 7-Fenüacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav/3-metüszulforűletilészter. 4,56 g G penicillin-szulfoxid-ß-rnetüszulfonüetüésztert, 0,90 g di-n-propüszulfidot és 0,18 g ortofoszforsavat oldunk fel 100 ml 1,2-diklóretán, szek-amüákohol és toluol 2:2:1 arányú elegyében. Az oldatot 16 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (belső hőmérséklet 101 C°). A továbbiakban a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 2,81 g (64,1%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 154-158 C°. 51. példa 7-Fenoxiacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-metüészter. (1) A 21. példa (1) pontjában leírtak szerint eljárva, de 3,80 g V penicillin-szulfoxid-metüésztert alkalmazva a 4,56 g V penicillin vegyület helyett 1,66 g (46%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 133-138 C°. (2) A 21. példa (2) pontjában leírtak szerint eljárva, azzal az eltéréssel, hogy a G penicillin vegyület helyett 38,0 g V penicillin-szulfoxidmetüésztert használunk fel, 26,4 g (73%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 136—140 C°. (3) A 21. példa (3) pontjában leírtak szerint íljárva, de a G penicülin vegyület helyett 38,0 g V penicillin-szulfoxid-metilésztert alkalmazva, 30,4 g (85%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 139-141 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 7-acÜamido-3--metil-cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására, ahol Rí jelentése az aminocsoport védőcsoportja, célszerűen fenflacetü-, fenoxiacetil-, fenüglicü-, tienüacetü-, a-karboxifenilacetü-, ciklohexenüglicil-, a-halogénacetfl-, /?-metUszulfonüetoxikarbonü-, a-szulfofenüacetÜ-csoport, 10