166027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

17 166027 18 37. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-0-metilszulfoniletilészter. 5 4,56 g G peniciUin-szulfoxid-/3-metilszulfoniletilésztert, 1,0 g di-n-propilszulfidot és 0,19 g ortofoszforsavat oldunk fel 100 ml 1,1,2-triklóretán és szek-butanol elegyében. Az oldatot 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (belső 10 hőmérséklet 105 C°). A továbbiakban a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 2,77 g (63,7%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 154-158 C°. 15 38. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-0-metilszulfoniletilészter. 2C 4,56 g G j penicillin-szulfoxid-j3-metilszulfoniletilésztert, 0,95 g di-n-propilszulfidot és 0,20 g ortofoszforsavat oldunk fel 140 ml 1,2-diklórpropán és terc-amilalkohol 4:3 arányú elegyében. 25 Az oldatot 19 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (belső hőmérséklet 98 C°), majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 3,30 g (72,9%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 155-158 C°. 30 39. példa 35 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsavj3-metilszulfoniletilészter. 4,56 g G penicillin-szulfoxid-0-metilszulfonil- 40 etilésztert, 1,0 g di-n-propilszulfidot és 0,18 g ortofoszforsavat oldunk fel 100 ml 1,2-diklórpropán és 3-pentanol 7:3 arányú elegyében. Az oldatot 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (belső hőmérséklet 100 C°), majd a 25. 45 példa (1) pontja szerint járunk el. 2,57 g (58,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 153—157 C°. 50 40. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav/J-metilszulfoniletilészter. 55 4,56 g G penicillin-szulfoxid- ß -metil-szulfoniletilésztert, l,10g di-terc-butilszulfidot és 0,18g ortofoszforsavat oldunk fel 100 ml 1,2-diklórpropán és en szek-amilalkohol 7:4 arányú elegyében. Az oldatot 11 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (a belső hőmérséklet 103 C°), majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 2,71 g (61,8%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 154-158 C°. 65 41. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav^-metilszulfoniletilészter. (1) 4,56 g G penicillin-szulfoxid-0-metilszulfoniletilésztert, 1,10 g di-n-propilszulfidot és 0,20 g ortofoszforsavat oldunk fel 140 ml terc-amilalkoholban. Az oldatot 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 3,32 g (75,8%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 157—159 C°. (2) A fenti eljárást megismételjük di-n-propilszulfid nélkül. 1,64 g (37,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 153-157 C°. 42. példa. 7-(a-klóracetamido)-penicillánsav-/3--metilszulfoniletilészter. 4,16 g 6-(a-klóracetamido)-penicillánsav-l-oxid-0--metilszulfoniletilésztert, 0,85 g etil-n-propilszulfídot és 0,16 g ortofoszforsavat oldunk fel 100 ml tercamilalkoholban. Az oldatot 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. A reakcióelegyet a 35. példa szerint egy utólagos kezelésnek vetjük alá. 2,79 g (70,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. NMR spektrum (DMSO): 5 2,23 (3 H), 3,00 (3 H), 3,40 (2H), 3,55 (2 H), 3,83 (3 H), 4,12 (2H), 4,80 (2 H), 5,02 (1 H), 5,74 (1 H), 7,26 (1 H) ppm. 43. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav/3-metilszulfoniletilészter. 9,12 g G penicillin-szulfoxid-/3-metilszulfoniletilésztert, 1,8.0 g di-n-propilszulfidot és 0,32 g ortofoszforsavat oldunk fel 200 ml N.N'-dimetilkarbamidsavmetilészter és benzol 3:2 arányú elegyében. Az oldatot 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (belső hőmérséklet 105 C°), majd a 25. példa szerint járunk el. 7,05 g (80,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 156-159 C°. 44. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-j3-metilszulfoniletilészter. 9,12 g G penicillin-szulfoxid-/J-metilszulfoniletilésztert, 1,80 g di-n-propilszulfidot és 0,32 g ortofoszforsavat oldunk fel 240 ml N,N-dimetilkarbamidsav metilészter és terc-butanol 1:1 arányú elegyében. Az oldatot 11 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (belső hőmérséklet 101 C°), majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 7,19 g (82,1%) cimszerinti vegyületet kapunk. Op.: 156-158 C°. 9