166027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

15 166027 16 30. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­ß -metilszulfoniletilészter. 5 4,56 g G penicillin-szulfoxid-/?-metilszulfoniletil­észtert, 0,95 g di-n-propilszulfidot és 0,18 g orto­foszforsavat oldunk fel 100 ml 1,1,2,2-tetraklóretán és izopropilalkohol 7:3 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 óra 10 hosszat forraljuk (belső hőmérséklet 107 C°), majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 3,14 g (71,1%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 154-158 C°. 31. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­/3-metilszulfoniletilészter. 20 4,56 g G penicillin-szulfoxid-|3-metilszulfoniletil­észtert, 1,20 g etiltiodiglikolátot és 0,18 g foszfor­savat oldunk fel 100 ml 1,1,2,2-tetraklóretán és szek-butanol 7:3 arányú elegyében. Az oldatot 25 visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 óra hosszat forraljuk (belső hőmérséklet 115 C°), majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 2,94 g (67,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 155—158 C°. 32. példa 7-[D-N-(/?-metilszulfoniletoxikarbonil)­-fenilglicilamido]-3-dezacetoxicefalosporánsav- 35 |3-metilszulfoniletilészter. 6,22 g 6-[D-N-(/3-metilszulfoniletoxikarbonil> -fenilglicilamido]-penicillánsav-1 -oxid-/3-metilszulfonil­etilésztert, 0,83 g n-prppiletilszulfidot és 0,16 g 40 ortofoszforsavat oldunk fel 120 ml 1,1,1,2-tetra­klóretán és terc-amilalkohol 1:1 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 óra hosszat forraljuk, majd 25. példa (1) pontja szerint járunk el. A reakcióelegyet szilikagél 45 oszlopon kromatografáljuk. Az eluáláshoz metilén­klorid és etilacetát 1:3 arányú elegyét alkalmazzuk. 4,35 g (72,1%) cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum (KBr): 1778, 1727, 1695, 1665, I535-1 50 NMR spektrum (d 6-DMSO): ő 2,04 (3 H), 2,97 (6H), 3,40 (6H), 4,42 (4 H), 5,13 (1 H), 5,46 (2 H), 7,30 (5 H) 7,95 (1 H), 9,16 (1 H) ppm. 33. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­-terc-butilészter. 60 4,06 g G penicillin-szulfoxid-terc-butilésztert, 1,10 g di-n-butilszulfidot és 0,16 g ortofoszforsavat oldunk fel 110 ml 1,1,1,2-tetraklóretán és terc­-butanol 7:3 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 óra hosszat 65 forraljuk, majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 2,99 g (79,2%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 139-144 C Infravörös spektrum: (KBr): 3300, 1770, 1713, 1658, 1540 cm' 1 NMR spektrum (CDC1 3): ő 1,50 (9H), 2,08 (3H), 3,30 (2H), 3,80 (2 H), 4,89 (1 H), 5,76 (1H), 7,10 (1 H), 7,27 (5 H) ppm. 34. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­j3-metilszulfoniletilészter. 4,56 g G penicillin-szulfoxid-/3-metilszulfoniletil­észtert, 1,0 g di-n-propilszulfidot és 0,18 g ortofosz­forsavat oldunk fel 120 ml 1,1,2-triklóretán és terc-anilalkohol 1:1 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 13 óra hosszat forraljuk (belső hőmérséklet 105 C°). A reakció­elegyet a 25. példa (1) pontja szerint dolgozzuk fel. 3,53 g (80,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 156-159 C°. 35. példa 7-Fenoxiacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­j3,j3j3-triklóretilészter. 4,98 g V penicillin-szulfoxid-j3j3,/3-triklóretilészter, 1,15 g dibenzilszulfidot és 0,38 g D-kámfor-10-szul­fonsavat oldunk fel 120 ml 1,1,2-triklóretán és terc-amilalkohol 1:1 arányú elegyében. Az oldatot 13 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. Az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot metilénkloridban old­juk. A szerves oldatot 1%-os vizes nátriumhidrogén­karbonát oldattal és vízzel mossuk. Az oldatot vízmentesítjük, a metilénkloridot ledesztilláljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az eluáláshoz metilénklorid és éter 1:1 arányú elegyét alkalmazzuk. 2,94 g cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum: (KBr): 1786, 1742, 1690 cm"1. NMR spektrum (CDC1 3) 5 2,19 (3 H), 3,37 (2H), 4,56 (2H), 4,8-5,2 (3 H), 5,83 (1 H), 6,8-7,6 (6 H) ppm. 36. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­j3-metilszulfoniletilészter. 4,56 g G penicillin-szulfoxi-ß-metilszulfoniletil­észtert, 0,90 g di-n-propilszulfidot és 0,17 g orto­foszforsavat oldunk fel 110 ml 1,1,2-triklóretán és 3-pentanol 7:4 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 óra hosszat forraljuk (belső hőmérséklet 112 C°), majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 3,38 g (77,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 155—158 C°. 8

Next

/
Thumbnails
Contents