166027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

13 166027 14 23. példa 7-Fenüacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav- /3-metilszulfoniletilészter. 0,96 g 7-hidroxipropil-etilszulfidot, 0,23 g ortofoszforsavat, majd 4,56 g G penicülin-szulfoxid-0--metilszulfoniletilésztert oldunk fel 50 ml szek-butanol és klórbenzol 3:1 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük (forráspont: 105 C°), a reakciót a 22. példában leírt módon végezzük. 3,06 g (69,9%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 153-157 C°. 24. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav|3-metilszulfoniletilészter. 0,84 g 7,7'-dihidroxipropilszulfidot, 0,16 g ortofoszforsavat, majd 4,56 g G penicillinszulfoxid-|8--metilszulfoniletilésztert oldunk fel 50 ml dioxánban. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakciót a 22. példa szerint végezzük. A hőkezelést 16 óra hosszat folytatjuk. 3,72 g (84,9%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 155-158 C°. 25. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-0-metilszulfoniletilészter. (1) 4,56 g G penicülin-szulfoxid-j3-metilszulfonüetilésztert, 0,90 g di-n-propilszulfidot, és 0,16 g ortofoszforsavat oldunk fel 110 ml 1,1,2,2-tetraklóretán és terc-butanol 7:4 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk (belső hőmérséklet 106 C°). A kondenzáló gőzöket kálciumoxidon vagy molekulaszűrőn stb. átvezetve távolítjuk el a vizet. A reakcióelegyet nitrogén gáz bevezetése mellett 12 óra hosszat forraljuk. Miután a reakció befejeződött, csökkentett nyomás alatt az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml metilénkloridban oldjuk fel, az oldatot 1%-os vizes nátriumhidrogénkarBonát oldattal, majd vizes nátriumklorid oldattal mossuk. Az oldatot vízmentesítjük, majd csökkentett nyomás alatt a metilénkloridot ledesztilláljuk. Sárgás színű szilárd anyagot kapunk, amit acetonból és petroléterből átkristályosítunk. Az anyalúgot betöményítjük és szilikagélen kromatografáljuk. 3,69 g (84,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 157-159 C°. (2) Az (1) pont alatt leírt eljárást megismételjük, azzal az eltéréssel, hogy nem használunk di-n-propilszulfidot, ily módon 1,76 g (40,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 153—158 C°. (3) Az (1) pont szerinti eljárást megismételjük, a 0,90 g di-n-propilszulfid és 0,16 g ortofoszfát helyett 0,29 g piridiniumfoszfátot alkalmazva. Ily módon 2,88 g (65,7%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 155-158 C°. 26. példa 7-Fenoxiacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-metilészter. 5 1,1,2,2-tetraklóretán és terc-butanol 7:4 arányú elegyéből 100 ml-t veszünk, ebben 4,72 g V .penicUlin-szulfoxid-0-metilszulfonüetüésztert, 0,85 g 1,4-ditiánt és 0,20 g metánszulfonsavat oldunk fel. 10 Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 óra hosszat forraljuk, majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 2,92 g (64,3%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 157-160 C°. 27. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-20 j3-metilszulfoniletilészter. 4,56 g G penicillin-szulfcxid-0-metilszulfoniletilészter, 1,0 g di-n-propiíszulfidot és 0,18 g ortofoszforsavat oldunk fel 120 ml 1,1,2,2-tetraklóretán és 25 terc-amüalkohol 1:1 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 óra hosszat forraljuk, (belső hőmérséklet 118 C°). Az elegyet a 25. példa (1) pontja szerint dolgozzuk fel. 3,80 g (86,7%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 30 158-159 C°. 28. példa 35 7-Fenilacetamido- 3-dezacetoxicefalosporánsav/J-metÜszulfonfletüészter. 4,56 g G penicillin-szulfoxid-ß-metilszulfoniletilészter, 0,45 g szilíciumfoszfátot (foszfor és szilí-40 cium 1:1 arányú poralakú elegye, amely 50% vizet tartalmaz) és 0,75 g pentametilénszulfidot oldunk 100 ml 1,1,2,2-tetraklóretán és terc-amüalkohol 1:1 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat forraljuk, majd a 25. 45 példa (1) pontja szerint dolgozzuk fel. Miután a reakció befejeződött, az elegyet szűrjük, amihez Hyflo Supercel-t alkalmazunk. A szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, 3,68 g (84,0%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 156-158 C°. 29. példa 55 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav/J-metüszulfonüetüészter. 4,56 g G penicillin-szulfoxi-/3-metilszulfonüetU-észtert, 10,5 g di-n-propüszulfidot és 1,70 g 60 ortofoszforsavat oldunk fel 1,2 liter 1,1,2,2-tetraklóretán és terc-amüalkohol 1:1 arányú elegyében. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat forraljuk, majd a 25. példa (1) pontja szerint járunk el. 38,3 g (87,4%) cím szerinti 65 vegyületet kapunk. Op.: 157-159 C°. 7