166027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

11 166027 12 Az oldatot 8 óra hosszat 110—115 C°-on nitrogén­áram bevezetése mellett reagáltatjuk. Miután a reakció befejeződött, az elegyet a 2. példában leírtak szerint kezeljük, majd metanolból átkristá­lyosítjuk. 2,68 g (74,1%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 141-142 C°. Infravörös spektrum (KBr): 1775, 1725, 1670 cm-1 NMR spektrum (CDCl 3)ő :2,14 (3 H), 3,15 (1 H, 18 Hz), 3,55 (1 H, 18 Hz), 3,83 (3 H), 4,58 (2 H), 5,00 (1 H, 4,8 Hz), 5,84 (1H, 4,8 és 9,2 Hz), 6,84-7,55 (6 H) ppm. 17. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­/3-metilszulfoniletilészter. 0,72 g l,2-di-(2'-hidroxietiltio>etánt, 0,15 g orto­foszforsavat, majd 4,56 g G penicillin-szulfoxid-j3--metilszulfoniletilésztert oldunk fel 80 ml szek-amil­alkohol és toluol 7:3 arányú elegy ében. Az oldatot a 8. példában leírtak szerint 10 óra hosszat reagáltatjuk. 3,13 g (71,4%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 154-157 C°. 18. példa 7-Fenoxiacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­-metilészter. 0,37 g tioanizolt, 0,10 g ortofoszforsavat, majd 3,80 g V penicillin-szulfoxid-metilésztert oldunk 50 ml dioxánban. Az oldatot a 2. példában leírtak szerint reagáltatjuk. 2,48 g (68,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 136-139 C°. 19. példa 7-Fenoxiacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­-metilészter. 0,37 g l,2-di-(metilmerkapto)-etánt, 0,10 g orto­foszforsavat, majd 3,80 g V penicillin-szulfoxid-me­tilésztert oldunk fel 50 ml dioxánban. Az oldatot a 2. példa szerint reagáltatjuk. 3,08 g (85,1%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 138-139 C°. 20. példa 7-Fenoxiacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­-metilészter. 0,54 g dimetil-tiodiglikolátot és 0,1 g ortofosz­forsavat, majd 3,80 g V penicillin-szulfoxid-metil­észtert oldunk fel 50 ml dioxánban. Az oldatot a 2. példában leírt módon reagáltatjuk. 2,35 g (64,9%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 135-138 C°. 21. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-0-metüszulfoniletilészter. S (1) 4,56 g G penicillin-szulfoxid-ß-metilszulfon­etilésztert, 0,196 g ortofoszforsavat oldunk fel 200 ml dioxánban. Az oldatott nitrogéngáz beveze-10 tése mellett visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 óra hosszat forraljuk. A kondenzáló gőzöket báriumoxidon keresztül vezetjük vissza a reakció­térbe, ily módon az oldószert vízmentesítjük. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd csökken-15 tett nyomás alatt a dioxánt ledesztilláljuk. A maradékot 200 ml metilénkloridban oldjuk. Az oldatot 1%-os vizes nátriumhidrogénkarbonáttal, majd vízzel mossuk. A szerves oldatot vízmentesít­jük, majd a metilénkloridot csökkentett nyomás 20 alatt ledesztiláljuk. Az így kapott olajos maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az eluáláshoz metilénklorid-etilacetát 1:3 arányú elegyét alkal­mazzuk. 2,10 g (45,9%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 153-157 C°. 25 (2) 45,6 g G penicillin-szulfoxid-0-metilszulfonil­etilésztert, 1,77 g piridiniumfoszfátot és 1 liter dioxánt alkalmazva az 1. pontban leírt eljárást megismételjük. 32,8 g (74,8%) cím szerinti vegyüle-30 tet kapunk.-Op.: 154-157 C°. (3) 45,6 g G penicillinszulfoxid-0-metilszulfonil-etilésztert, 6,35 g di-n-propilszulfidot, 0,98 g orto-35 foszforsavat és 1 liter dioxánt alkalmazva az (1) pontban leírt eljárást megismételjük. 37,4 g (85,4%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 157-159 C°. 40 22. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav­/3-metilszulfoniletilészter. 0,96 g -y-hidroxipropiletilszulfidot, 0,19 g orto­foszforsavat, majd 4,56 g G penicillin-szulfoxid-|3-50 -metilszulfoniletilésztert oldunk fel 50 ml dioxán­ban. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával nitrogén gáz bevezetésével 14 óra hosszat hőkezel­jük. A reakció alatt a képződő vizet kalciumoxid segítségével eltávolítjuk. Miután a reakció befejező-55 dött, csökkentett nyomás alatt a dioxánt ledesz­tilláljuk, a maradékot 100 ml metilénkloridban oldjuk. A szerves oldatot 1%-os vizes nátriumhid­rogénkarbonát oldattal, majd vizes nátriumklorid oldattal (50-50 ml) mossuk. Az oldatot vízmente-60 sítjük, majd a metilénkloridot csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. Sárga színű kristályokat kapunk, amit acetonból és petróléterből átkristá­lyosítunk. Az anyalúgot a 14. példában leírtak szerint kezeljük. 3,64 g (83,1%) cím szerinti 65 vegyületet kapunk. Op.: 155-158 C°. 6

Next

/
Thumbnails
Contents