166027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

9 166027 10 8. példa 7-Fenoxiacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsavj3-metilszulfoniletilészter. Szek-amilalkohol és toluol 7:3 arányú elegyében (80 ml) 0,72 g 7-hidroxipropiletilszulfidot és 0,46 g triklóretilfoszfátot, majd 4,72 g V penicillin-szulfoxid-|3-metilszulfoniletilésztert adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával, nitrogén gáz bevezetése mellett 10 óra hosszat reagáltatjuk, miközben a képzó'dő vizet a 2. példában leírtak szerint távolítjuk el (belső hőmérséklet 106 C°). Miután a reakció befejeződött, az elegyet a 4. példában leírtak szerint kezeljük. 3,20 g (69,8%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 156-159 0°. 9. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsavj3-metilszulfoniletilészter. Tioglikol és ortofoszforsav 4:1 arányú elegyéből 2,0 g-ot oldunk fel 200 ml dioxánban. Keverés közben 9,12 g G penicillin-szulfoxid-/3-metilszulfoniletilésztert adunk hozzá, majd az elegyet a 2. példában leírtak szerint reagáltatjuk. 7,19 g (82,1%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 157-158 0°. 10. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-0-metilszulfoniletilészter. Tiodiglikol és ortofoszforsav 5:1 arányú elegyéből (mól arány) 2,0 g-ot oldunk fel 200 ml dioxánban. Az oldathoz 9,12 g G penicillin-szulfoxid-/í-metilszulfoniletilésztert adunk. Az elegyet a 2. példában leírtak szerint kezeljük. 6,98 g (79,8%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 157-159 0°. 11. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav|3-metilszulfoniletilészter. Tiodiglikol és ortofoszforsav 6:1 arányú elegyéből 2,32 g-ot oldunk 200 ml dioxánban, majd az oldathoz 9,12 g G penicillin-szulfoxid-ß-metilszulfoniletilésztert adunk. Az elegyet 14 óra hosszat a 2. példában leírtak szerint reagáltatjuk. 7,05 g (80,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 155-158 0°. 12. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsavj3-metilszulfoniletilészter. 1,46 g tiodiglikol, 0,72 g triklóretilfoszfát, 9,12 g G penicillinszulfoxid-j3-metilszulfoniletilészter és 200 ml dioxán elegyét 15 óra hosszat reagáltatjuk. Az elegyet a 2. példában leírtak szerint kezeljük. 6,88 g (78,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 156-159 0°. 13. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-10 j3-metilszulfoniletilészter. Tiodiglikol és ortofoszforsav 4:1 arányú elegyéből 2,0 g-ot oldunk 200 ml dietilénglikol-dimetiléterben. Az oldathoz 9,12 g G penicillin-szulfoxid-15 0-metilszulfoniletilésztert adunk. Az elegyet 110-115 C°-on 8 óra hosszat hőkezeljük, majd a reakció terméket a 2. példában leírták szerint kezeljük. 6,04 g (69,9%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 153-1560°. 14. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-25 /3-metilszulfoniletilészter. 1,34g l,2-di-(2'-hidroxietiltio)-etánt, 0,31 g ortofoszforsavat, majd 9,12 g G penicillin-szulfoxi-j3-metilszulfoniletilésztert oldunk 180 ml dioxánban, 30 majd az elegyet visszafolyató hűtő alatt hőkezeljük. A reakciót a 2. példa szerint 15 óra hosszat végezzük. Miután a reakció befejeződött, a dioxánt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, majd a maradékot 400 ml metilénkloridban oldjuk. Az 35 oldatot 1%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vizes nátriumklorid oldattal mossuk. Ezt követően a metilénklorid oldatot vízmentesítjük, az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. Halvány sárga színű kristályokat kapunk, amit 40 acetonból és petroléterből átkristályosítunk. Az anyalúgot betöményítjük, majd szilikagél oszlopon kromatografáljuk. 7,41 g (84,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 157-159 0°. 15. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav|3-metilszulfoniletilészter. 50 9,12 g G penicillin-szulfoxi-/J-metilszulfoniletilészter 0,72 g l,2-di-(2'-hidroxi-etiltio)-etán, 0,16 g ortofoszforsav és 80 ml dioxán elegyét a 14. példában leírtak szerint reagáltatjuk. 7,48 g (85,4%) 55 cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 158-159 0°. 16. példa 60 7-Fenoxiacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-metilészter. 0,72 g l,2-di-(2'-hidroxietiltio)-etánt, 0,15 g orto-foszforsavat, majd 3,80 g V penicillin-Szulfoximetil-65 észtert oldunk fel 100 ml etilénglikol-dietiléterben. 5