166027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

7 166027 8 maradékot metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott G penicülinszulfoxid-j3-metÜszulfoniletilészter olvadáspontja 137—138 C°. Infravörös spektrum (KBr): 1783, 1765, 1690 cm"1. NMR spektrum (CDC1

3) S: 1,22 (3 H), 1,70 (3H), 2,98 (3H), 3,39 (2 H), 3,58 (2 H), 4,62 (3 H), 5,00 (1 H), 6,02 (1 H), 7,30 (5 H) ppm. 2. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav/3-metilszulfonetilészter. 0,45 g izopropiletilszulfidot és fl,l g ortofoszforsavat tartalmazó 100 ml dioxánban 4,56 g G penicillin-szulfoxid-|3-metilszulfoniletilésztert oldunk. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A kondenzáló gőzöket báriumoxidon keresztül vezetjük vissza a reakciótérbe, ily módon az oldószer víztartalmát eltávolítjuk. A reakcióelegyet nitrogéngáz bevezetése alatt 15 óra hosszat forraljuk. Ezt követően az elegyet lehűtjük, majd csökkentett nyomás alatt a dioxánt és izopropiletilszulfidot ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml metilénkloridban oldjuk. Az oldatot 1%-os vizes nátriumhidrogénkarbonáttal, majd vizes nátriumkloridoldattal mossuk (50-50 ml-rel). Az oldatot vízmentesítjük, majd csökkentett nyomás alatt a metilénkloridot ledesztilláljuk. Az így kapott sárgás-barna kristályokat acetonból és petroléterből átkristályosítjuk. Hozam: 3,52 g (80,4%). op.: 156-158 C°. 3. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsavö-metilszulfonetilészter. 0,86 g dibenzilszulfidot és 0,14 g ortofoszforsavat tartalmazó 90 ml dioxánban 4,56 g G penicillinszulfoxid-|3-metilszulfoniletilésztert oldunk. A 3. példában leírtak szerint a reakcióelegyet nitrogén gáz bevezetése mellett 12 óra Aiosszat forraljuk, miközben a képződő vizet eltávolítjuk. A reakció befejeztével a reakcióelegyet az ott leírtak szerint dolgozzuk fel. 3,02 g (69%) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 155—158 C°. 4. példa 7-Fenoxiacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav(3-metilszulfoniletilészter. 0,50 g 1,4-ditiánt és 0,15 ortofoszforsavat tartalmazó 80 ml szek-butanol és toluol 3:1 arányú elegyében 4,72 g V penicillinszulfoxid-0-metilszulfonÜetilésztert oldunk. Az oldatot nitrogén gáz bevezetése mellett 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, miközben a vizet a 2. példában leírtak szerint eltávolítjuk, (belső hőmérséklet 99 C°) Miután a reakció befejeződött, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztftláljuk. 5 Bamás-sárga színű szilárd anyagot kapunk, amit vízzel alaposan mosunk, szárítjuk, majd acetonból és n-hexánból átkristályosítunk. 3,27 g (72,0%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 158-160 C°. 10 Infravörös spektrum (KBr): 3350, 1775, 1730, 1700, 1530 cm"

1. NMR spektrum (d

6-DMSO) * : 2,15 (3 H), 3,00 (3H), 3,46 (4H), 4,63 (4H), 5,10 (1 H), 6,8-7,4 15 (5 H) ppm. Vékonyréteg kromatogram: egy foltot kapunk. 20 5. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsavj3-metilszulfoniletilészter. 25 0,50 g s-tritiánt és 0,15 g ortofoszforsavat tartalmazó 60 ml N,N-dimetilkarbamát-metilészterben 4,56 g G penicillin-szulfoxid-/3-metilszulfoniletilésztert oldunk. Az oldatot 110—115 C° hőmérsékleten, nitrogén gáz bevezetése alatt 8 óra hosszat 30 reagáltatjuk. Miután a reakció befejeződött, az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, majd a maradékot a 2. példa szerint kezeljük. 2,81 g (64,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 155-157 C°. 6. példa 7-Fenílacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav-40 0-metilszulfoniletilészter. 0-metilmerkaptoetanol és ortofoszforsav 3:1 arányú elegyéből (mól arány) 1,00 g-ot oldunk fel 100 ml dioxánban. Keverés közben az oldathoz 45 4,56 G-penicillinszulfoxid-/3-metilszulfonetilésztert adunk, majd az elegyet a 2. példában leírtak szerint kezeljük. 3,38 g (77,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 156-159 C°. 7. példa 7-Fenilacetamido-3-dezacetoxicefalosporánsav|3-metilszulfoniletilészter. 55 /J-metilmerkaptoetanol és ortofoszforsav 4:1 arányú elegyéből (mól arány) 1 g-ot 60 ml N,N-dimetilkarbaminsav-metilészterben oldunk. Keverés közben 4,56 g G pemcillinszulfoxid-0-metil-60 szulfoniletilésztert adunk az oldathoz, majd 4 110-115 C°-on nitrogén gáz bevezetése közben 3-óra hosszat reagáltatjuk. Miután a reakció befejeződött, az elegyet az 5. példában leírtak szerint kezeljük. 3,11 g (71,0%) cím szerinti 65 vegyületet kapunk. Op.: 157-158 C°. 4