165993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6alfa- metilprednizolon új származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. V. 17. (RO-730) Franciaországi elsőbbsége: 1972. V. 19. (72-18035) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. IV. 30. — 165993 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/34, 167/28 Feltaláló: Heurtaux Simone gyógyszerész, Clichy-sous-Bois, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás a 6a-metil-prednizolon új származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 6a-metil-prednizOlon-származékok előállítására, ahol M jelentése egy alkálifém. Az I általános képletű vegyületekhez tartozó származékok közül megemlítjük a 6a-metil-prednizolon-21-m-szulfo-benzoát-lítiumsót, mint gyógyászatilag hatásos vegyületet. A prednizolon-m-szulfo-benzoát előállítását ismerteti a 3 089 881 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, valamint a VIDAL szótár, az 1965-ös kiadás 1963. oldalán. Az I általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a metánszulfonsav egy reakcióképes származékát 6a-metil-prednizolonnal reagáltatjuk, majd az ily módon kapott II képletű vegyületet egy alkilamid jelenlétében egy m-szulfo-benzoesav-dialkálisóval reagáltatjuk, az így kapott, M helyében alkálifémet tartalmazó I általános képletű terméket elkülönítjük. Az I általános képletű vegyületek előállításánál célszerűen az alábbiak szerint járunk el: 1. a 6a-metil-prednizolont (előállítását a 2 897 218 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti) piridinben oldjuk, az oldatot -10C°-ra lehűtjük és metánszulfonilkloridot adunk hozzá. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett néhány percig hőkezeljük, majd a keletkező 6a-metil-prednizolon-21-metüszulfonátot elkülönítjük, 2. a kapott 6a-metil-prednizolon-21-metilszulfonátot egy dialkilamid, mint például dimetilformamid jelenlétében, m-szulfo-benzoesav-dinátriumsóval hőkezeljük. A keletkező 6a-metil-pred-5 nizolon-21-m-szulfo-benzoát-nátriumsót elkülönítjük. Az I általános képletű vegyületek figyelemre méltó gyulladásgátló hatással rendelkeznek, és eredményesen alkalmazhatók reumás és izületi gyulla-10 dások kezelésére. Az alkalmazott dózis értéke a beteg állapotától függően 2 és 100 mg között van, ha a vegyületet injekció formájában alkalmazzuk. A találmány szerinti vegyületeket parenterálisan, 15 lokálisan vagy orálisan alkalmazhatjuk. A gyógyszerkészítményeket szilárd vagy folyékony állapotban ismert módon készíthetjük el tabletta, drazsé, kúp, kenőcs, zselé, injekció formájában. Segédanyagként alkalmazhatunk talkumot, laktózt, 20 keményítőt, magnéziumsztearátot, kakaóvajat, növényi vagy állati eredetű zsiradékokat, paraffinszármazékokat, glikolokat, különféle nedvesítő-, diszpergáló-, emulgeáló és konzerváló-szereket. Az új 6a-metil-prednizolon-származékok kedvező 25 tulajdonságokkal rendelkeznek. A vegyületek vízben jól oldódnak és vizes oldatban a farmakológiai hatás megtartása mellett stabilak. Azt találtuk, hogy a 6a-metil-prednizolon-21-m-szulfo-benzoát-lítiumsót 1,5%-os vizes oldatban 100Cc -on, 6 óra 30 hosszat hőkezelve, a szabad 6a-metil-prednizolon 165993
