165993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6alfa- metilprednizolon új származékainak előállítására
3 165993 4 mennyisége nem mutatott növekedést. Ezzel szemben a 6a-metü-prednizolon-hemiszukcinát-nátriumsó 1,5%-os vizes oldatát azonos körülmények között hőkezelve, a szabad 6a-metil-prednizolon koncentrációja 50%-os növekedést mutatott. (A fentiekben összehasonlított két származék azonos hatással rendelkezik.) A 6a-metü-prednizolon-21-m-szulfo-benzoát-lítiumsó farmakológiai vizsgálata: Gyulladáscsökkentő hatás vizsgálata gyapot granulómával. A 6a-metil-prednizolon-21-m-szulfo-benzoát-lítiumsó gyulladáscsökkentő hatásának vizsgálatára a gyapotgranulóma módszert alkalmazzuk az alábbiak szerint. 100 g-120 g súlyú nősténypatkányokat tízes csoportokra osztunk, majd az állatoknak kétoldali szubkután hasi implantációjával 10 mg-os gyapot labdacsokat ültetünk be. A vizsgálati anyagot a 5 beültetést követő hét napon vizes oldat formájában intravénásán vagy szubkután adjuk be az állatoknak. Az állatokat a nyolcadik napon felboncoljuk és a labdacsot kimetsszük. A labdacsot körülvevő izzadmányt összegyűjtjük, mérjük és 10 összehasonlítjuk a kontroll állatcsoportból nyert izzadmánnyal. A váladékképződés inhibitálásának %-át a kontroll állatokhoz viszonyítva számítjuk ki. A 6a-me-15 til-prednizolon-hemiszukcinát-nátriumsót a fentiekhez hasonlóan vizsgáljuk. Az eredményeket az I. táblázat tünteti fel. I. Táblázat Intravénásán Izzadmány Inhibitálás Vizsgált anyag beadott dózis térfogata %-ban mg/nap ml-ben Kontroll 9,72 6a-metil-prednizolon-21-0,1 8,14 16,3 m-szulfo-benzoát-0,2 6,90 29,0 lítiumsó 0,5 4,22 56,6 6a-metil-predni-0,1 7,57 22,1 zolon-hemiszuk-0,2 6,76 30,5 cinát-nátriumsó 0,5 II. Táblázat 4,49 53,8 Szubkután Izzadmány Inhibitálás Vizsgált anyag beadott dózis térfogata %-ban mg/nap ml/ben Kontroll — 9,53 — 6a-metil-0,5 4,96 41,9 -prednizolon-21-1,0 2,17 74,6 -metaszulfobenzoát-2,0 1,51 82,3 -lítiumsó 6a-metil-0,5 3,60 55,5 -prednizolon-21-1,0 2,22 73,9 -hemiszukcinát-2,0 1,16 86,4 -nátriumsó A 6a-metil-prednizolon-21-m-szulfo-benzoát-lítiumsó gyulladáscsökkentő hatása megegyezik a 6a-metil-prednizolon-hemiszukcinát-nátriumsó hatásával. Az alkalmazható gyógyászati készítmények közül ki kell emelni a 6a-metil-prednizolon-21-m-szulfo-benzoát-lítiumsó vizes injekciós oldatát. Az injekciós oldat tartalmazhat propilénglikolt és lítiumbenzoátot. A találmányt az alábbi példa illusztrálja 1. példa: 6a-metil-prednizolon-21-m-szulfo-benzoát-lítiumsó: A) 6a- metil-prednizolon-21 -m-szulfo-benzoát-nátriumsó: 6g m-szulfo-benzoesav-dinátriumsó és 6 ml víz elegyét 90-95 Cc -on hőkezeljük. Az oldathoz 2,45 g nátriumhidrogénkarbonátot, majd 160 ml dimetilformamidot adagolva, az elegyet keverés közben desztilláljuk, amíg a forráspont 65 150-151 C°-on konstans értéken marad, majd a 55 60 2
