165959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására
7 165959 8 például lim. vagy IIo. általános képletű vegyületekből 1, illetve 2 mól HX1 lehasítása útján. o)R2 -CO-CHX 1 -CHX 1 -A-X 1 általános képletű alkanonok (IIo.), például triklór-alkanonok, így a 3,4,6-triklór-hexán-2-on. Eló'állíthatók például R2 -CO-CH=CH-A-X 1 általános képletű alkenonokból X 1 addicionáltatása útján. p) R2 -CO-CHX 1 -CHX 1 -C nH 2n .1 általános képletű alkenonok (Up.), például diklór-alkenonok, így 3,4-diklór-5-hexén-2-on. Előállíthatók például IIo. általános képletű vegyületekből HX1 lehasítása útján, különösen olyan kiindulási anyagokból, amelyek különböző X 1-csoportokat tartalmaznak, így például 3,4-diklór-6-bróm-hexén-2--on-ból. A felsorolt Ha. és IIb. általános képletű vegyületek két csoportba oszthatók (IIa' - Uh. egyrészt, és Ili. — IIp. másrészt), ugyanakkor a két csoportba tartozó vegyületek HX1 egyszeres vagy többszörös addicionálása vagy lehasítása útján egymásba átalakulhatnak. Például a Ilg. általános képletű vegyületek HX1 lehasítása útján Ha' és IIc. általános képletű vegyületeken keresztül Hd. általános képletű vegyületekké alakíthatók. Minthogy a következő műveleti lépésben a III általános képletű aril-piperazinnal vagy a IV általános képletű hidrazin-származékkal a reakció legalább részben olyan körülmények között megy végbe, ahol HX1 lehasadhat, lehetséges, hogy az egyes IIa. vagy IIb. általános képletű kiindulási anyagokat nem különtítjük el, hanem in situ állítjuk elő és rögtön további reakciónak vetjük alá. Ugyanezen okokból elképzelhető és előnyös számos esetben, ha a reakcióhoz különböző II általános képletű vegyületek keverékeit használjuk. Ezekben a keverékekben az egyes II általános képletű vegyületeken kívül olyan vegyületek is lehetnek, melyekből először in situ képződnek további II általános képletű vegyületek. így például használhatók a II általános képletű vegyületek olyan származékai, amelyekben a karbonilcsoport más csoporttá alakított. A találmány szerinti eljárás egy különösen előnyös foganatosítási módja értelmében a II általános képletű vegyület helyett olyan keveréket használunk, amelyet egy X1—CO—A—X1 általános képletű zsírsavszármazék (például 3-klór-propionilklorid) és egy R2-CX 1 =CH 2 általános" képletű alkén (például 2-klór-propén) reagáltatása útján állítunk elő. E keverék a megfelelő Ha' és IIb' általános képletű vegyületek mellett túlnyomórészt R2-C(X 1 ) 2 -CH 2 -CO-A-X 1 általános képletű triszubsztituált ketonból (például 1,5,5-triklór-hexán-3-on) áll. A keverék kezelhető továbbá olyan bázissal, mely HX1 -csoportot hasít le, és amennyiben kívánatos, a képződött termékek, így például a Ha' általános képletű vegyületek elkülöníthetők. Preparatív szempontból azonban előnyösebb, ha a keveréket közvetlenül visszük reakcióba, amikor is a Ha' és a Hb' általános képletű vegyületek in situ képződnek. A felsorolt kiindulási vegyületek némelyike, így például a Ha' általános képletű alkenonok, cisz-és transz-izomerekből állnak. így felhasználhatók izomerjeik keverékeként vagy tisztán elkülönített cisz- illetve transz-izomerjük formájában. Ha egy II általános képletű vegyület több X1-csoportot tartalmaz, akkor ezek előnyösen-5 azonosak, azonban eltérőek is lehetnek. Célszerűségi okokból X 1 előnyösen klóratomot jelent. Egyes esetekben azonban előnyös lehet, ha olyan kiindulási vegyületeket használunk, amelyekben X1 nem klóratomot jelent. így például az 10 R2 -CBr=CH-CO-A-Br általános képletű vegyületek (Ha', mindkét X 1 brómatomot jelent) előállíthatók Br-CO-A-Br általános képletű bróm-zsírsavbromidok és R2— C=CH általános képletű alkinek reagáltatása útján A1C13 jelenlétében. 15 R2 -C(OAcil)=CH-CO-A-Cl általános képletű aciloxi-alkenonok (IIa' általános képlet, X1 aciloxi-csoportot, illetve klóratomot jelent) előállíthatók C1-CO-A-C1 általános képletű klór-zsírsavkloridok és R2-C(OAcil)=CH 2 általános képletű 20 izoalkenilacilátok reagáltatása útján Lewis-savak, így például AICI3 jelenlétében. Analóg módon a klórzsírsavkloridok reagáltatása R2 -C(OR 4 )=CH 2 általános képletű izoalkeniléterekkel [illetve R2 -C(SR 4 )=CH 2 általános képletű izoalkeniltio-25 éterekkel] R2 -C(OR 4 )=CH-CO-A-Cl általános képletű, éterketonokat [illetve R2 -C(SR 4 )~OCH-CO-A-Cl általános képletű tioéterketonokat] eredményez. A III általános képletű aril-piperazinok ismert 30 vegyületek. A II és a III általános képletű vegyületeket 1 :1 mólarányban vagy az egyik reakciópartner feleslegében reagáltatjuk. Számos esetben célszerű a III általános képletű aril-piperazint feleslegben 35 használni, különösen akkor, ha a II általános képletű vegyület több X1-csoportot tartalmaz. Az egyik reakciópartner feleslege egyidejűleg oldószerként is szolgálhat. Célszerűen azonban a 40 reagáltatás valamilyen inert oldószer jelenlétében megy végbe. Byen oldószerek például a szénhidrogének, így a hexán, ciklohexán, benzol, toluol, xilol, az éterek, így a dietiléter, diizopropiléter, 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán, dioxán, a nit-45 rilek, így az acetonitril, alkoholok, így a metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, n-butanol vagy a 2-etoxi-etanol, amidok, így a dimetil-formamid, dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon, tetrametilkarbamid, hexametil-foszforsav-triamid, szulf-50 oxidok, így a dimetil-szulfoxid, klórozott szénhidrogének így a metilén-klorid, kloroform, széntetraklorid, triklór-etilén, 1,2-diklór-etán, klórbenzol, ketonok, így az aceton vagy a butanon. Továbbá alkalmazhatók a felsorolt oldószerek 55 egymással vagy vízzel alkotott keverékei. Az acetonitril különösen előnyös oldószerek bizonyul. A reagáltatás célszerűen -20 C° és +150 C°, előnyösen +20 C° és 100 C° között történik. A reakció rendszerint szobahőmérsékle-60 ten végbemegy. A reakcióidő a kiindulási anyagoktól és az alkalmazott hőmérséklettől függően néhány perc és több nap között mozog. Használható továbbá valamilyen savmegkötő szer, például egy szerves bázis, így trietil-amin, dimetil-65 anilin, piridin vagy kinolin. 4
