165959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására
5 165959 . 6 aciloxi-csoportot, előnyösen rövidszénláncú alkanoiloxi-csoportot, így acetoxi-csoportot, továbbá benzoiloxi-csoportot, alkilszulfoniloxi-csoportot, így metán- vagy etánszulfonüoxi-csoportot, arilszulfoniloxi-csoportot, így benzol-, p-toluol- vagy naftalinszulfoniloxi-csoportot. A jelentése előnyösen -CH2 CH 2 — vagy -CH2 CH(CH 3 )-. A jelenthet továbbá -CH 2 -, -CH(CH3 )-, -CH 2 CH 2 CH 2 -, -CH(CH 3 )CH 2 -, -CH(C2 H S )-, -CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -, -CH(CH3 )CH 2 CH 2 -, -CH 2 CH(CH 3 )CH 2 -, -CH2 CH 2 CH(CH 3 )-, -CH(C 2 H 5 )CH 2 -, -CH2 CH(C 2 H S )-, -CH(CH 3 )CH(CH 3 )-, -C(CH3 ) 2 CH 2 -, -CH 2 C(CH 3 ) 2 -, -CH(n-C3 H 7 )- vagy -CH(izo-C 3 H 7 )-csoportot. X1 jelentése a Ha. általános képletben előnyösen —Cl vagy Br. A találmány célja elsősorban a gyógyszerhatóanyagként igen értékes l-[2-(5-metil-pirazolü-3)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin előállítására új, előnyös és racionális szintézis kidolgozása. A találmány szerinti eljárással a fenti vegyület előállítható, ha egy Ha. vagy IIb. általános képletű vegyületet - ahol R2 metil-csoportot jelent, míg n értéke 2 - egy III általános képletű vegyülettel — ahol Z jelentése 4-(m-klór-fenil)-piperazino-csoport — reagáltatunk és a kapott la. általános képletű közbenső terméket — ahol R2 metil-csoportot, A —CH2 CH 2 —csoportot és Z 4-(m-klór-fenil)-piperazino-csoportot jelent — hidrazinnal reagáltatjuk. A Ha. és IIb. általános képletű vegyületek közül előnyösnek bizonyulnak az alábbi vegyületek (n értéke 2, 3 vagy 4): a)R2 -CX 1 =CH-CO-A-X 1 képletű alkenonok (Ha'), például diklór-alkenonok, így az 1,5-diklór-4-hexén-3-on. E vegyületek előállíthatók például klórzsírsavkloridok (C1-CO-A-C1) és alkinek (R2 -C=CH) reagáltatása útján b) R2 -CX 1 =CH-CO-C„H 2 „. i képletű alkadienonok (Hb'), például klór-alkadienonok, így az 5-klór-l,4-hexadién-3-on. Előállíthatók például úgy, hogy a Ha' általános képletű vegyületekről vagy R2 -C(X 1 ) 1 -CH 2 -CO-A-X 1 általános képletű triszubsztituált ketonokról HX1 -csoportot hasítunk le. Az utóbbi vegyületek előállíthatók X'-CO-A-X1 általános képletű zsírsavszárma"zékok (például C1-CO-A-C1) és R2 -CX'^CH 2 általános képletű alkének (például R2 -CC1=CH 2 ) reagáltatása útján. c)R2 -C=C-CO-A-X' általános képletű alkinonok (IIc), például a klóralkinonok, így az l-klór-4-hexin-3-on. Előállíthatók például HOC-A-X1 általános képletű aldehidek és R2 -C=C-Na általános képletű alkin-származékok reagáltatása és a kapott R2 -C^C-CHOH-A-X 1 általános képletű karbinolok oxidálása útján. d) R2 -CsC-CO-C n H 2n . 1 általános képletű alkeninonok (líd.), így például az l-hexén-4-in-3-on. Előállíthatók például a HOC-Cn H 2n .i általános képletű telítetlen aldehidek és az R2 —C=CNa általános képletű alkin-származékok reagáltatása és a kapott R2 -C=C-CHOH-C„H 2n .i általános képletű karbinolok oxidálása útján. e)R2 -CH=CX 1 -CO-A-X 1 általános képletű ákenonok (He.), például a diklór-alkenonok, így az 1,4-diklór-4-hexén-3-on. Előállíthatók például az R2 -CH=CX 1 -COX 1 általános képletű telítetlen 5 zsírsavszármazékok (például R2 -CH=CC1-C0C1) és Cn H 2n általános képletű alkének A1C1 3 jelenlétében végzett reagáltatása útján. QR'-CHssCX'-CO-CHjn.! általános képletű alkadienonok (Ilf.), például klór-alkadienonok, így 10 a 4-klór-l,4-hexadién-3-on. Előállíthatók a He. általános képletű vegyületekből HX1 lehasítása útján. g)R2 -CHX 1 -CHX 1 -CO-A-X 1 általános képletű alkanonok (Ilg.), például a triklór-alkanonok, 15 így az l,4,5-triklór-hexán-3-on. Előállíthatók például R2 -CHX 1 -CHX 1 -COX 1 általános képletű zsírsavszármazékok (például R2 -CHC1-CHC1-C0C1) és C n H 2n általános képletű alkének A1C13 jelenlétében végzett reagál-20 tatása útján. h) R2 -CHX 1 -CHX 1 -CO-C nH 2n . 1 általános képletű alkenonok (nh.), például diklór-alkenonok, így a 4,5-diklór-l-hexén-3-on. Előállíthatók például Ilg. általános képletű vegyüle-25 tekből HX1 lehasítása útján, különösen olyan kiindulási anyagokból, amelyeknél az X*-ek jelentése eltérő, így például l-bróm-4,5-diklór-hexán-3-on-ból. i)R2 -CO-CH=CX 1 -A-X 1 általános képletű 30 alkenonok (Ili.), például diklór-alkenonok, így a 4,6-diklór-3-hexén-2-on. Előállíthatók például R2 —CO—X1 általános képletű zsírsavszármazékok (például R2-C0C1) és HC^C-A-X 1 általános képletű alkinek reagáltatása útján. 35 j)R2 -CO-CH=CX 1 -C ri H 2n . 1 általános képlet^ alkadienonok (Hj.), például klór-alkadienonok, így a 4-klór-3,5-hexadién-2-on. Előállíthatók például a Ili. általános képletű vegyületekből HX1 lehasítása 40 útján. k)R2 -CO-C=C-A-X 1 általános képletű alkinonok (lik.), például klór-alkinonok, így a 6-klór-3-hexin-2-on. Előállíthatók például a R2 -CHO általános képletű aldehidek és Na—C=C—A—X 1 45 általános képletű alkin-származékok reagáltatása, majd a kapott R2 -CHOH-C^C-A-X 1 általános képletű karbinolok oxidálása útján vagy az R2 -CO-C=C-A-OH általános képletű ketoalkinolok és például SOCl2 vagy PBr 3 reagáltatása 50 útján. l)R2 -CO-C^C-C n H 2n . 1 általános Jcépletű alkeninok (III.), például 5-hexén-3-in-2-on. Előállíthatók például R2-CHO általános képletű aldehidek és Na-C=C-Cn H 2n . 1 általános képletű 55 alkin-származékok reagáltatása, majd a kapott R2 -CHOH-CsC-C n H 2n . 1 általános képletű karbinolok oxidálása útján. m)R2 -CO-CX 1 =CH-A-X 1 általános képletű alkenonok (Hm.), például diklór-alkenonok, így a 60 3,6-diklór-3-hexén-2-on. Előállíthatók például a IIo. általános képletű vegyületekből (előállításuk lásd alább) HX1 lehasítása útján. n)R2 -CO-CX 1 =CH-C n H 2n . 1 általános képletű alkadienonok (Un.), például klór-alkadieno-65 nok, így a 3-klór-3,5-hexadién-2-on. Előállíthatók 3
