165959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására

23 i6S959 24 nfl)-piperazin reagáltatásakor 1,5-bisz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-4-nonén-3-ont kapunk (nem különítjük el), majd az utóbbi vegyület és hidrazinhidrát reagáltatásának eredményeképpen l-[2-(5-n-butil-pirazolil-3)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazinhoz 5 jutunk. E vegyület trihidroklorid-monohidrátjának olvadáspontja 181-182 C°. Összhozam: 63%. 14. példa 10 Az 1. példa a) részében ismertetettekkel analóg módon l-(m-flüor-fenil)-piperazinból, l-(m-bróm-fenil)-piperazinból, továbbá l-(3-klór-4-metoxi-fenil)-piperazinból az alábbi vegyületeket kapjuk: 15 cisz-l-[4-(m-fluor-fenil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, transz-l-[4-(m-fluor-fenil)-piperazino]-5-klór-4-hexén-3-on, 20 cisz-1 -[4-(m-bróm-fenil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, transz-l-[4-(m-bróm-fenil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, cisz-1 -[4-(3-klór-4-metoxi-fenil)-piperazino]- 25 -5-klór-4-hexén-3-on, transz-l-[4-(3-klór-4-metoxi-fenil)-piperazino]-5-klór-4-hexén-3-on. A fenti vegyületek és hidrazinhidrát reagál- 30 tatása útján az 1. példa b) részében leírtakkal analóg módon az alábbi vegyületeket kapjuk: 1 -[ 2-(5-metil-pirazolil-3>etil]-4--(m-fluor-fenil)-piperazin, 35 olvadáspontja 152 C°, l-[2-(5-metil-piperazolil-3)-etil]-4-(m-bróm-fenil)-piperazin, olvadáspontja 94 C°, l-[2-(5-metil-pirazolil-3>etil]-4-(3-klór-4--metoxi-fenil)-piperazin, trihidroklorid- 40 -monohidrátjának olvadáspontja 209—211 C°. összhozamok: 70-75%. 15. példa 45 A 3. példában ismertetett módon 3,4,6-tribróm-hexán-2-on (előállítható 6-bróm-3-hexén-2-on és elemi bróm reagáltatása útján) 1 -(m-klór-ferril)piperazinnal, majd hidrazinhidráttal végzett reagál- 50 tatása útján l-[2-(5-metil-pirazol-3-il)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin állítható elő 60%-os hozammal. A termék olvadáspontja 106 C°. 55 16. példa A 3. példában ismertetett módon 3,6-dibróm-3--hexén-2-ont (előállítható 3,4,6-tribróm-hexén-2-onból szokásos módon végzett dehidrobrómo- 60 zással) l-(m-klór-fenil)-piperazinnal, majd hidrazinhidráttal végzett reagáltatása útján l-[2-(5-metil-pirazol-3-il)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin állítható elő 67%-os hozammal. A termék olvadáspontja 106 C°. 65 17. példa A 3. példában ismertetett módon l,5-dijód-4--hexén-3-on (előállítható 1,5-diklór-4-hexén-3-on és kálium-jodid reagáltatása útján) l-(m-klór-fenil)-piperazinnal, majd hidrazinhidráttal végzett reagáltatása útján l-[2-(5-metil-pirazol-3-il)-etil]-4-(m-klór-feml)-piperazin állítható elő 85%-os hozammal. 18. példa A 3. példában ismertetett módon a) l-klór-5-benzoiloxi-4-hexén-3-on, b) l-klór-5-metánszulfoniloxi-4-hexén-3-on, c) l-klór-5-(p-toluolszulfoniloxi)-4-hexén-3-on vagy d) l-klór-5-(naftalin-2-szulfoniloxi)-4--hexén-3-on (előállíthatók izopropenil-benzoát, izopropenil-metánszulfonát, izopropenil-p-toluolszulfonát, illetve izopropenil-naftalin-2-szulfonát és 3-klór-propionilklorid alumínium-klorid jelenlétében végzett reagáltatása útján) l-(m-klór-fenil>piperazinnal, majd hidrazinhidráttal végzett reagáltatása útján l-[2-(5--metil-pirazol-3-il)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazin állítható elő. A termék olvadáspontja 106 C°. Hozam: a) 42%, b) 85%, c) 80%, d) 63%. 19. példa A 4b. példában ismertetett módon külön-külön 3,27 g l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-klór-4-hexén-3-ont az alábbi vegyületekkel reagáltatunk: a) 1,42 g pirrolidin 50 ml acetontrilben (3 órán át 25 C°-on), b) 1,7 g piperidin 50 ml acetonitrilben (3 órán át 25 C°-on), c) 2,14 g benzilamin 50 ml acetonitrilben (2 órán át 82 C°-on), d) 1,46 g nátrium-benzilmerkaptid 40 ml N-metil-pirrolidonban (2 órán át 25 C°-on). Ezt követően a reakcióelegy szűrése, bepárlása és kovasavgélen végzett kromatografálás után az alábbi köztitermékeket kapjuk: a) 3,4 g l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5--pirrolidino-4-hexén-3-ón (izomerek elegye, olajos konzisztenciájú), b) 3,5 g l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5--piperidino-4-hexén-3-on (izomerek elegye, olajos konzisztenciájú), c)4;l g l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5--benzilamino-4-hexén-3-on (izomerek elegye, olajos konzisztenciájú), d) 3,75 g l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5--benzilmerkapto-4-hexén-3-on (izomerek elegye, olajos konzisztenciájú, vízzel és benzollal dolgozható fel). 12