165959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására
21 165959 22 el. A szűrlethez keverés mellett 1,85 g acetil-hidrazint adagolunk, majd a kapott elegyet 3 órán át forraljuk és bepároljuk. Kovasavgéllel töltött oszlopon végzett kromatografálás eredményeképpen l-[2-(l-acetil-5-metü-pirazolil-3)-etil]-4-(rn- 5 -klór-fenil)-piperazinból és l-[2-(l-acetil-3-metil-pirazolil-5)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazinból álló keveréket kapunk. A keverék maleátsójának olvadáspontja 145-147 C°. Hozam kromatográfia után 6 g. 10 Analóg módon butiril-hidrazinnal: l-[2-(l-butiril-5-metil-pirazolil-3)-etil]-4--(m-klór-fenil)-piperazinból és l-[2-(l-butiril-3-metil-pirazolil-5)-etil]-4-(m- 15 -klór-fenil)-piperazinból álló keveréket (a keverék pikrátsójának olvadáspontja 132^134 C°), hozam: 45%, benzoil-hidrazinnal: 20 l-[2-(l-benzoil-5-metil-pirazolil-3)-etil]-4--(m-klór-fenil)-piperazinból és l-[2-(l-benzoil-3-metil-pirazolil-5)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazinból álló keveréket 25 (a keverék hidrokloridjának olvadáspontja 228-230 C°, hozam: 70%, cinnamoil-hidrazinnal: l-[2-(l-cinnamoil-5-metil-pirazolil-3)-etil]- 30 -4-(m-klór-fenil)-piperazinból és l-[2-(l-cinnamoil-3-metil-pirazolil-5)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazinból álló keveréket (a keverék hidrokloridjának olvadáspontja 35 225-227 C°), hozam: 42%, p-amino-b'enzoil-hidrazinnal: l-/2-[l-(p-amino-benzoil)-5-metil-pirazolil-3]-etil/-4-(m-klór-fenil)-piperazinból és 40 -1 - / 2-[ 1 -(p-aminobenzoü)-3-metil-pirazolil-5 ]-etil / -4-(m-klór-fenil)-piperazinból álló keveréket (a keverék hidroklorid-hemihidrátja 200 C°-on meglágyul), hozam: 43%, 45 3,4,5-trimetoxi-benzoil-hidrazinnal: l-/2-[l-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-5-rnetil-pirazolil-3]-etil / -4-(m-klór-fenil)--piperazinból és l-/2-[l-(3,4,5-trimetoxi- 50 -benzoil)-3-metil-pirazolil-5]-etil/-4--(m-klór-fenil)-piperazinból álló keveréket (a keverék konzisztenciája olajos, magmágneses rezonancia-spektroszkópiai jelek 2,24, 2,26, 2,60-2,80, 3,12-3,26, 3,84, 3,86, 3,89, 6,08, 55 6,12, 6,56-6,69 és 7,00-7,39 ppm-nél), hozam 60%, szemikarbaziddal: 60 1 -[2-(l -aminokarbonil-5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazinból és l-[2-(l-aminokarbonil-3-metil-pirazolil-5)-etil ]-4-(m-klór-fenil)-piperazinból álló keveréket, hozam 33%, 65 4,4- dimetil-szemikarbaziddal: 1 -[2-(l -dimetilaminokarbonil-5-metiI-pirazolil-3)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazinból (hidrokloridjának olvadáspontja 198-200 C°) és 1 -[2-(l -dimetilaminokarbonil-3-metil-pirazolil-5)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazinból (hidroklorid-monohidrátjának olvadáspontja 145-147 C°) álló keveréket (hozam 35%) és hidrazinkarbonsav-etilészterrel : 1 -[2-(l -etoxikarbonil-5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazinból és l-[2-(l-etoxikarbonil-3-metil-pirazolil-5)-etil]-4-(m-klór-fenil)-piperazinból álló keveréket (a keverék dihidroklorid-monohidrátjának olvadáspontja 150-152 C°), hozam 40% kapunk. 12. példa a) 1,67 g l,4-diklór-4-hexén-3-on (forráspontja 64-66 C° 0,15Hgmm-en, előállítható 2-klór-2--buténsavklorid és etilén AICI3 jelenlétében széntetrakloridban végzett reagáltatásakor 30 C°-on) 15 ml acetonitrillel készült oldatához keverés és jeges hűtés mellett 3,93 g 1 -(m-klór-fenil)-piperazin 15 ml acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet 25 C°-on további 1 órán át keverjük, majd a képződött l-(m-klór-fenil)-piperazin-hidrokloridot leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. így 2,42 g olajos konzisztenciájú, szeterokémiatlag egységes l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-4-klór-4-hexén^3-ont kapunk. Ugyanezt a vegyületet analóg módon előállíthatjuk 2,04g l,4,5-trik!ór-hexán-3-on (forráspontja 67-70 C° O.lHgmm-en, előállítható 2,3-diklórvajsavklorid és etilén A1C13 jelenlétében széntetrakloridban végzett reagáltatása útján 0-5C°-on) és 5,9 g l-ím-^ór-feni^piperazin reagáltatása útján. Hozam 2,35 g. b) 3,27 g olajos konzisztenciájú l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino)-4-klór-4-hexén-3-ont 10 ml acetonitrilben oldunk, és a kapott oldathoz 0,63 g 80%-os hidrazinhidrátot adagolunk. A kezdetben kiváló csapadék később túlnyomórészt feloldódik. Végül újra csapadék válik ki, mely 3-/2-{4-(m- ki ó r-fenil)-piperazino] -etil/-5 -metil-pirazöl-hidrokloridból áll. E vegyület olvadasjpon^a 217-218 C°, míg a szabad bázisé 106 C°. Éozam 2,7 g. 13. példa A 3. példában leírtakkal analóg módon 1,5-diklór-4-nonén-3-on (cisz-transz-keverék, előállítható 1-hexin és 3-klór-propionilklorid AICI3 jelenlétében végzett reagáltatás útján) és l-(m-klór-fe-11
