165959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására
3 165959 4 R5 és R 6 együtt -(CH 2)4-, -(CH 2 ) S - vagy —(CH2) 2 -0—(CH 2 )2 -csoportot is jelenthetnek, n értéke 2, 3 vagy 4, valamint R2, Z, A és Ar- jelentése a fenti -valamely III általános képletű aril-piperazinnal — ahol Z jelentése a fenti — reagáltatunk, akkor különösen előnyösen állíthatók elő az új la. általános képletű közbenső termékek —ahol R2 , Q, A és Z jelentése a fenti, és Q jelentésében X1 a fentieken kívül Z-t is jelentheti a III általános képletű vegyület feleslegének alkalmazása esetén —, amelyekből IV általános képletű hidrazin-származékokkal (Rí jelentése a fenti) végzett reagáltatás útján az Ib. általános képletű pirazolil-alkil-piperazinok előállíthatók. Kívánt esetben valamely la. általános képletű közbenső termék valamely HX1 általános képletű vegyülettel -ahol X 1 jelentése eltérő az la. általános képletű vegyület Q részében levő X1 helyettesítő jelentésétől - vagy annak valamilyen alkálifémszármazékával végzett reagáltatás útján átalakítható egy másik la. általános képletű közbenső termékké, amely azután valamely IV általános képletű hidrazin-származékkal Ib. általános képletű vegyületté reagáltatható. Adott esetben a kapott Ib. általános képletű termék savval kezelve a megfelelő gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítható, vagy savaddíciós sójából bázissal kezelve felszabadítható. A fentiek alapján a találmány tárgya új eljárás az Ib. általános képletű pirazolil-alkil-piperazinok — ahol R1 , R 2 , A és Z jelentése a fenti -, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely Ha. vagy IIb. általános képletű vegyületet - ahol R2, Q, A, X 1 és n jelentése a fenti - valamely III általános képletű vegyülettel - ahol Z jelentése a fenti - la. általános képletű közbenső termékké reagáltatunk - ahol R2 , Q, A és Z jelentése a fenti, s Q jelentésében X 1 a fentieken kívül Z-t is jelentheti a III általános képletű vegyület feleslegének alkalmazása esetén -, majd kívánt esetben egy kapott la. általános képletű közbenső terméket - ahol R2 , Q, A és Z jelentése •& fenti, s Q jelentésében X 1 a IIa. és IIb. általános képleteknél megadott - valamely HX1 általános képletű vegyülettel - ahol X 1 jelentése eltérő a keletkezett la. általános képletű vegyület Q részében levő X1 helyettesítő jelentésétől s a IIa. és IIb. általános képleteknél megadotton kívül Z csoportot is jelenthet — vagy annak valamilyen alkálifémszármazékával végzett reagáltatás útján egy másik la. általános képletű közbenső termékké alakítunk, ezt követően egy la. általános képletű vegyületet valamely IV általános képletű vegyülettel - ahol R1 jelentése a fenti — reagáltatunk, és adott esetben egy kapott Ib. általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett keze- *0 léssel gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk és/vagy savaddíciós sójából bázissal végzett kezeléssel szabaddá tesszük. Az Ib. általános képletű vegyületek előállítására ismert eljárásokkal [lásd például az *3 1620 016 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratot] összehasonlítva a találmány szerinti új eljárás rövidebb, minthogy a körülbelül azonosan hozzáférhető kiindulási anya-5 gokból kevesebb műveleti lépéssel jut el a kívánt végtermékekhez. Továbbá több műveleti lépés egy reaktorban in situ foganatosítható, így igen magas összhozamok érhetők el. Bizonyos műveleti lépések kihagyása, pontosabban nem külön-külön 10 elvégzése esetén is magas az eljárás hozama. A találmány szerinti új eljárással tiszta izomer közbenső termékekből kiváló hozammal igen tiszta végtermékek kaphatók. A továbbiakban, amennyire erre vonatkozó 15 nyomatékos utalás nincs, R1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R6 , Q, X 1 A, Z, Y és n jelentése megegyezik a fent megadottakkal. Az R\ R2 , R 3 , R 4 , R s és R 6 szubsztituenseknél előnyös alkil-csoportnak bizonyulnak a metil- és az etil-csoport, továbbá a n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek.butil- és a terc.butil-csoport. Az Ar-csoport jelentése a fentebb ismertetett módon adott esetben szubsztituált fenil-csoport, különösen előnyösen fenil-, o-, m- vagy p-tolilvagy o-, m- vagy p-klór-fenil-csoport. Ar jelentése lehet továbbá dimetil-fenil-, így 2,4-dimetil-fenil-, o-, m- vagy p-etil-fenil, o-, m- vagy p-izopropilfenil-, 2-metil-5-izopropil-fenil-, o-, m- vagy p-metoxifeníl, dimetoxi-fenil-, így 3,4-dimetoxi-fenil-, trimetoxi-fenil-, így 3,4,5-trimetoxi-fenil-, 2-metoxi-5-metil-fenil-, o-, m- vagy p-etoxi-fenil-, o-, mvagy p-trifluórmetil-fenil-, o-, m- vagy p-fluór-fenil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- vagy 3,5-diklór-fenil-, 2,4,6-triklór-fenil-, o-, m- vagy p-bróm-fenil-, dibróm-fenil-, így 2,4-dibróm-fenil-, o-, mvagy p-jód-fenil-csoport. R3 csoport jelentése előnyösen rövidszénláncú alku-csoport, így például a fent ismertetett alkilcsoportok valamelyike, de jelenthet továbbá például adott esetben telítetlen aralifás-csoportot, így benzil-, 1- vagy 2-fenil-etil-, 1-, 2- vagy 3-fenil-propil-, 4-fenil-butil-, illetve sztiril- vagy fenil-etinil-csoportot, adott esetben a fent ismertetett módon szubsztituált fenil-csoportot, így fenil-, o-, m- vagy p-tolil-, 2,4-dimetil-fenil-, o-, m- vagy p-etil-fenil-, p-izopropil-fenil-, 2-metil-5-izopropil-fenil-, o-, m- vagy p-metoxi-fenil-, 3,4-dimetoxi-fenil-, 3,4,5-trimetoxi-fenil-, 2-metoxi-5-metil-fenil-, p-amino-fenil- vagy p-dimetilamino-fenil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, így metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi-, szek.butoxi- vagy terc.butoxi-csoportot, amino- vagy dimetil-amino-csoportot. A Q-csoport jelentése előnyösen -CX^CH-CO-, melyből az X 1-csoport az Ib. általános képletű pirazol-származékká történő átalakulás során lehasad. így jellege nem lényeges, gyakorlatilag bármely csoport alkalmas, mely a III, illetve IV általános képletű vegyületekkel végzett reagáltatás során, tehát előnyösen bázikus körülmények között, lehasad, azaz eliminálható. X1 jelentése előnyösen bróm- vagy klóratom, továbbá az la. általános képletű vegyületeknél Q jelentésében a Z-csoport. X1 jelenthet továbbá 2
