165953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [piperidin-4,6'-tiazolo [3,2-a]pirimidin]-származékok előállítására
11 165953 12 Mágneses magrezonancia (XX képlet): 6 ppm 1,4-2,2 2,9-4,2 tömeges tömeges 4-45 — szingulett 7,2-7,8 - tömeges 8,05 - szingulett 10,3-11,8 -elnyújtott jelzés Farmakológia — 4 a proton — 13 b proton (a metoxicsoport 3 protonja 3,9 ppm-nél szingulettet ad) — 2c proton — 9 aromás d proton — le proton (jelzést D2 0 megszünteti) — 2 f és g proton (D2 0 megszünteti) I.V. LDS0 (egér) = 380 mg/kg p.o. és 37 mg/kg Relatív hatékonyság ADP-vel szemben 51, kollagénnel szemben 341. Ptosis = 27. 10. példa l-(n-oktil)-3, -hidroxi-3'-(2-metoxi-fenü>2',3 , ,4',5',-6',7'-hexahidro-spiro/-piperidin-4,6'-tiazolo[3,2-a]-pirimidin/-dibrómhidrát (XXI képlet) C25 H4,N 3 SBr 2 0 2 Mólsúly = 607,50 A 8. példa szerint állítjuk elő cj-bróm-2-metoxi-acetofenonból kiindulva (a 2-metoxi-acetofenon éteres közegben való brómozásával állítjuk elő az utóbbi vegyületet). Kitermelés: 90%. Olvadáspont: 196-199 <?, etanolból átkristályosítva változatlan. Elemzés: 2,8—4,2 — tömeges 6,9—8,1 - tömeges 10 9,2-10 - nyújtott jelzés 15 — 15 c proton (3,85-nél szingulett a metoxicsoport 3 protonjából) — 4 d proton és 1 e proton, mely 7,95-nél szingulettet ad (D2 O-val megszüntethető) — 2 f proton (D2 0 megszünteti) Farmakológia LD50 (egér) = 900 mg/kg p.o. Relatív hatékonyság ADP-vel szemben 22, 20 kollagénnel szemben 300. Süllyedés = 12. A termék aggregáció-gátló. 25 11. példa 1 -(n-Butil>4,4-diciano-piperidin (XXIII képlet) 30 Előállítás: a) bisz(2-klór-etü)-n-butil-aminból, b)a fenti amin klórhidrátjából. 35 számított: C = 49,42%, H = 6,80%, N = 6,92%, S = 5,28%, Br = 26,31%, talált: C = 49,38%, H = 6,84%, N = 6,90%, S = 5,26%, Br = 26,28%. Mágneses magrezonancia (XXII képlet): 6 ppm 0,95 - triple« 1,1-2,2 —tömeges - 3 a proton — 16 b proton (az oktiüánc 12 b protonjának tulajdonítható erős csúccsal 1,25 ppm-nél) 40 45 50 55 60 65 a) Légmentesen záró, száraz, keverővel, csepegtető-tölcsérrel és visszafolyató hűtővel ellátott reaktorba 59 g (0,55 mól) kálium-karbonátot és 110 ml frissen desztillált hexametil-foszfor-triamidot (HMPT) mérünk be. A csepegtető-tölcsérből a környezet hőmérsékletén, keverés közben, cseppenként hozzáadunk 150 ml HMPT-ben oldott 33 g (0,5 mól) malononitrilt. Az elegyet 2 óráig 60—65 C°-on melegítjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten hozzáadunk 99 g (0,5 mól) bisz(2--klór-etil)-n-butil-amint, a melegítést 3 óráig folytatjuk, csökkentett nyomáson a HMPT-t lepároljuk, a szilárd maradékot vízzel felvesszük és az oldatot éterrel kivonatoljuk, az éteres réteget vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, az étert lepároljuk és a maradék olajat desztilláljuk. 49% kitermeléssel (az elméleti kitermelés 95,7 g) színtelen folyadékot kapunk. Forráspont = 82 C°/0,25 Hgmm. Infravörös színkép: nitril-sáv 2 250 cm~'-nél. b) Légmentesen záró száraz reaktorba bemérünk 182,4 g (1,32 mól) kálium-karbonátot és 240 ml frissen desztillált HMPT-t, szobahőmérsékleten, keverés közben, cseppenként hozzáadunk 360 ml HMPT-ben oldott 79,2 g (1,2 mól) malononitrilt. Az elegyet 2 óráig 60-65 C°-on melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 91,2 g (0,66 mól) kálium-karbonátot, majd cseppenként 270 ml HMPT-ben oldott 296 g (1,2 mól) bisz(2-6
