165953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [piperidin-4,6'-tiazolo [3,2-a]pirimidin]-származékok előállítására
13 165953 14 -klór-etil)-n-butil-amin-klórhidrátot. Az elegy melegítését 60-65 C°-on 3 óráig folytatjuk, majd a HMPT-t csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, éterrel kivonatoljuk, az éteres réteget vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, az étert elpároljuk és a maradék olajat desztilláljuk. Színtelen folyadékot kapunk. Kitermelés: 104g = 45% (az elméleti kitermelés: 229 g). Forráspont = 84-85 C°/0,3 Hgmm. Oxalát-só formájában elemezzük: C13 H 19 N 3 0 4 Mólsúly = 281,30 100 ml acetonban oldott 3,8 g (0,02 mól) l-(n-butil)-4,4-diciano-piperidinhez cseppenként, keverés közben hozzáadunk 50 ml acetonban oldott 3,15 g (0,025 mól) oxálsav-dihidrátot. Az oxalátsó azonnal kiválik, a kristályokat elválasztjuk, gőzfürdőn szárítjuk. Kitermelés: 5,3 g = 94,5% (az elméleti kitermelés: 5,6 g) Olvadáspont: 173— 175 C°, etil-alkoholból átkristályosítva változatlan. Savszám: számított: talált: Elemzés: 398, 395. 10 4,4-diciano-piperidint. Az elegyet visszafolyatás közben 4 óráig forraljuk, az elegyet lehűtjük és cseppenként hozzáadunk 200 ml 30%-os nátronlúgot és 50 ml vizet, az éteres réteget dekantáljuk, a kivált hidroxidok «teres kivonatait egyesítjük, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, az étert elpároljuk és a maradék olajat desztilláljuk. Kitermelés: 90 g = 80% (az elméleti kitermelés: 112 g). Forráspont = 109-110 C°/l Hgmm. A terméket triklórhidrát-monohidrát formájában azonosítjuk: C,, H2 8 N3CI3 Mólsúly = 308,72. Olvadáspont: 219-221 C°. 15 Savszám: számított: talált: 515, 500. 20 Elemzés: számított: 25 talált: C = 40,43%, N = 12,86%, O = 4,89%, C = 40,40%, N = 12,90%, H = 9,25%, Cl = 32,55%, H = 9,28%, Q = 32,48%. C = 55,50%, N = 14,91%, C = 55,46%, N = 14,89%. H = 6,81%, O = 22,75%, H = 6,80%, számított: talált: 12. példa 4,4-Bisz-(amino-metil)-l-(n-butil)-piperidin (XXIV képlet) CnH25 N3 a) Hidrogénezés 30 13. példa 1 - ( n - b u til)-spiro [piperidin-4,5 '-perhi(lro-pirimidin-2, -tion]-klórhidrát (XXV képlet) 35 C12H24CIN3S Mólsúly =199,33 40 500 ml-es autoklávba bemérünk 48 g (0,25 mól) l-(n-butil)-4,4-diciano-piperidint, 8g NH3 -t 310 ml etilalkoholban oldva és 20 g Raney-nikkelt. A hidrogéngáz bevezetése után (120 kg/cm2 ) az' elegyet keverjük és 2 óráig 60-70 C°-on melegítjük. Ezután az etil-alkoholos oldatot szűrjük, az etilalkoholt lepároljuk és a maradék olajat desztilláljuk. Szobahőmérsékleten kikristályosodó színtelen folyadékot kapunk. Kitermelés: 28,4 g = 57% (az elméleti kitermelés: 49,8 g). Forráspont = 108-109 C°/0,9 Hgmm. Olvadáspont: körülbelül 25-30 C°. Infravörös színkép: 2 sáv (NH2 ) 3 300 és 3 380cm_1 -nél. b) Redukció lítium-alumínium-hidriddel. Légmentesen záró és száraz, visszafolyató hűtővel, keverővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt reaktorba bemérünk 3 000 ml száraz étert és 32 g (0,84 mól) lítium-alumínium-hidridet, cseppenként, csendes visszafolyatást tartva fenn, hozzáadunk 300 ml éterben oldott 54 g (0,28 mól) l-(n-butil> 45 55 Mólsúly: 277,85. 80 ml etil-alkoholban oldott 19,3 g (0,1 mól) 4,4-bisz-(amino-metil>l -(n-butil)-piperidinhez cseppenként, 60-65 C°-on hozzáadunk 8g (0,1 mól + 10%) szén-diszulfidot, majd forró vízfürdőn melegítjük 1 óráig, utána az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 12 ml tömény hidrogén-kloridot, majd forró vízfürdőn 6 óráig tovább melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük és a képződött csapadékot éter hozzáadása után elválasztjuk. 94,6% kitermeléssel (az elméleti kitermelés: 27,8 g) 25,6 g szilárd terméket kapunk. Olvadáspont: 299-300 C0 . Elemzés: 50 számított: talált: C N a c N a = 51,87%, = 15,12%, = 12,77%, = 51,85%, = 15,13%, = 12,80%. H = 8,70%, S = 11,54%, H S 8,67%, 11,53%, 60 Hasonló módon állítunk elő l-(n-butü)-spiro[piperidin-4,5'-perhidro-pirimidin-2'-tion]-brómhidrátot: Ci2H2 4BrN 3 S Mólsúly: 322,31. A hidrogén-kloridot hidrogén-bromiddal helyettesítve, közel 100%-os kitermeléssel 290-65 293 C°-on olvadó terméket kapunk. 7
