165953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [piperidin-4,6'-tiazolo [3,2-a]pirimidin]-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VIII. 08. (LI-247) Franciaországi elsőbbsége: 1972. VIII. 09. (E.N. 72 28.747) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. IV. 30. 165953 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/10 J Feltalálók: Szarvasi Etienne mérnök Chaibonnieres-les-Bains, Festal Didier mérnök, Ecully, Grand Marcel gyógyszerész, Bron, Franciaország Tulajdonos: Lipha—Lyonnaise Industrielle Fharmaceutique, Lyon, Franciaország Eljárás spiro/piperidin-4,6'-tiazolo[3,2-a]pirimidin/-szárrnazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás kondenzált gyűrűs heterociklusos, új spiránvegyületek előállítására, melyek a terápiában antidepresszív (thymo-analeptikus) és a vérlemezkék összetapadását (aggregácioját) gátló szerekként kerülhetnek alkalmazásra. 5 Néhány év óta a legkülönbözőbb szerkezetű vegyületeket ajánlják emberi vérlemezkék aggregációjának megakadályozására. Ujabban Elslager számolt be arról [J. Med. Chem. 17S9. oldal, (1971)], hogy az 5,10-dihidro- 10 -3-fenil-tiazolo[3,2-b][2,4]-benzodiazepinek ilyen hatású vegyületek. E vegyületek hatása függ a tiazölo-diazepin aromás magján levő 3-helyzetű helyettesítők helyzetétől és természetétől. 15 A közbenső diamin előállítása ftálazinból kiindulva fáradságos művelet és az eljárás ipari léptékre való átvitele komoly akadályba ütközik. Másrészről Sharpé [J. Med, Chem. 977. oldal, 20 (1971)] részlegesen 3-hidroxi-3-aril-5,6-dihidro-[2H]-imidazo[2,l-b]-tiazolokká ciklizált fenacil-tio-imidazolinok sorát írja le mint antidepresszív hatású szereket. A találmány értelmében megállapítottuk, hogy 25 a 3'-hidroxi-3'-fenü-2',3',4',5',6',7'-hexahidro- és 3 '-f enil- 5' ,6\7\8'-tetrahi<ko-spiro/piperidin-4,6'-tiazolo[3,2-a]-pirimidin/-ekből álló vegyületek sora antidepresszív és vérlemezke-aggregációt gátló hatással rendelkezik. 30 A két hatás egymástól különválhat a fenti vázba bevitt szubsztituensek természete szerint. E vegyületsor másik előnye az e területen ismert más anyagokéhoz képest a kis fokú toxicitás. A találmány szerinti vegyületek az I általános képlettel írhatók le, melyben R 4-8 szénatomszámú alkilcsoport, vagy benzilcsoport, Rí hidroxilcsoport, vagy a tiazolo-pirimidin-gyűrűrendszer 2 (3) helyzetű kettőskötését képezi az R3 szubsztituenssel, mely egyébként hidrogénatom, R2 halogénatommal vagy kisszénatomszámú alkoxicsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport, 2-naftil-csoport vagy 5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil-csoport és az X" halogénion, "OOC-COOH csoport vagy egy gyógyászatilag elfogadható sav anionja. A találmány szerinti, só formájában izolált új vegyületekből a szabad bázist is előállíthatjuk, melyet valamilyen más savval reagáltatva a bázis más sójához jutunk. A találmány szerinti 3'-hidroxi-3, -fenil-2',3',4',-5',6, ,7'-hexahidro-spiro/piperidin-4,6'-tiazolo-[3,2-a]pirimidinek/-et -az I általános képletben Rí hidroxilcsoportot és R3 hidrogénatomot jelent -úgy állítjuk elő, hogy 20C° és 60C° között egy Y-CH2 -CO-R 2 általános képletű- ahol R 2 a fentiekben megadott jelentésű és Y halogénatom — a-halogénezett metil-aril-ketont egy II 165953
