165940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-2-hidroximetil- 4(3H)- kinazolinon előállítására
11 165940 12 szerinti vegyület kisebb értékeket mutat az adenozin-difoszfáttal kiváltott vérlemezke aggregációnál, tehát megelőzi a véralvadás és a vérrögképződés fokozódását. Adenozin-foszfáttal kiváltott Vegyület vérlemezke aggregáció intenzitásának fokozódása 3 x 10~6 mól 10" 5 mól Eredmény fiziológiás sóoldat (kontroll) 120,9 + 7,4% 115,5 ±5,0% 10 15 fenoxibenzamin-hidroklorid (kontroll) 103,3 ± 7,7% 105,2 ± 6,3% piridinolkar-bamát (kontroll) 104 ±5,1% 98,2 ± 5,2% acetilszali-cilsav (kontroll) 105,2 ± 4,6% 108,4 ± 3,7% 2-hidroximetil-3-fenil-4(3H)-kinazolinon 69,5 ± 3,0% 90,8 ± 4,0% 25 30 35 C) példa A találmány szerinti I képletű vegyületet klinikai vizsgálatokban főleg atherosclerosisos meg- 40 betegedések esetében vizsgáltuk. a) Az I képletű vegyület klinikai hatása koszorúér sclerosisban 45 A vizsgálatot 62, 58,4 ±6,3 éves betegen végeztük. Mindegyikük szívrohamokra panaszkodott, és az EKG vizsgálat STT depressziót mutatott ki 50 nyugalomban vagy erőkifejtés közben, majdnem minden esetben. Huszonkét betegnek 500 mg I képletű vegyületet, 20 betegnek 1000 mg piridinolkarbamátot, és a- többinek placebo kapszulát adtunk. A megfigyelés kétszeres vakpróbával 55 történt. Három hónap múlva a szubjektív és objektív adatokat összegyűjtöttük, beleértve az EKG vizsgálatot és a terhelési próbát. Az I képletű vegyülettel kezelt betegek 77%-a és a piridinolkarbamáttal kezelt betegek 70%-a jó 60 eredményt mutatott, amely kitűnik a statisztikusán jelentős különbségből a placebo kontrollcsoporttal összehasonlítva, habár az utóbbiak 35%-a is javult. Az eredményeket a következő táblázat szemlélteti 65 .. S I «o CO m placebo kontrollcsoport piridinolkarbamáttal kezelt csoport I képletű vegyülettel kezelt csoport 20 16 13 20 8 6 6 22 10 7 5 b)Az I képletű vegyület klinikai hatása 20 perifériás érbántalmakban Elzáródott atherosclerosis okozta cianózisban, fájdalomban és gyomorfekélyben szenvedő 28 beteget vizsgáltunk. 15 beteget 400 mg/nap I képletű vegyülettel, és a többi beteget 50 mg/nap nikotinsawal kezeltünk. Ezt a vizsgálatot vakpróbával végeztük. Négy hónapi kezelés után 15 beteg közül 13 jelentős fájdalommentességről, a cianózis megszűnéséről, sőt a gyomorfekély gyógyulásáról számolt be. Mindegyikük sokkal jobban mozgott, mint a kezelés előtt. Másrészt a nikotinsavat kapott betegek 40%-ánál a fájdalom és a cianózis csak kis mértékben javult, és a gyomorfekély egyiküknél sem gyógyult. c) Az I képletű vegyület klinikai hatása az agyi atherosclerosisra Agyi érbántalomban, így agyvérzésben és agytrombózisban szenvedő 43 beteget vizsgáltunk meg. Beleegyezésük alapján egyenlően beosztottuk őket egy kontroll csoportba és egy I képletű vegyülettel kezelt csoportba, és nem, kor és tünet szerint is osztályoztuk. 23 beteget naponta 600 mg I képletű vegyülettel kezeltünk. További 20 beteg" más konzervatív kezelést kapott. Az I képletű vegyülettel kezelt csoportban 11 betegnek agyvérzése és 12 betegnek trombózisa volt, a kontroll csoportban 10 volt agyvérzéses és 10 trombózisos. Az egyéb gyógyszeres kezelés azonos volt a kontroll csoportban és az I képletű vegyülettel kezelt csoportban. A kezelés első hónapjában a kontroll csoport 45%-a klinikailag javult beszédében, motorikus funkcióiban és tudatosságban. Másrészt az I képletű vegyülettel kezelt betegek 83%-án volt klinikai javulás észlelhető, ami 5%-os statisztikai különbséget jelent. Hat hónapos megfigyelési időszak alatt a kontroll csoportban 3 beteg ismét agyvérzést kapott, és 2 közülük meghalt, de nem volt agyi roham az I képletű vegyülettel kezelt csoportban. Az eredményeket a következő táblázat szemlélteti: 6
