165925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnántartalmú altató és érzéstelenítő készítmények előállítására
5 165925 6 esetek zömében a potencirozásra alkalmazott dózis csak egy kis töredéke a legkisebb hatékony altató adagnak, sőt például a klórdiazepoxid és a fluorazepám esetében az anyagnak egymagában a toxikusnál kisebb mennyiségben nincs altató hatása a vizsgált állatfajokon. A szteroid és a potencirozó anyag keverékének dózis-hatásgörbéjét grafikusan összehasonlítottuk a szteroid hatásgörbéjével. Az azonos időtartamú alvás (10 perc) kiváltásához szükséges dózisok összehasonlítása a dózis-hatásgörbén jellemzi a potencirozó hatás mértékét. Míg például a szteroid az 1. példában x mg/kg adagban okozott 10 percig x tartó alvást, ugyanaz a steroid —— mg/kg agagban 2. táblázat Potencirozó anyagok legkisebb hatásos adagjai (alvást okozó EDS0 mg/kg-ban. 15 váltott ki azonos tartamú alvást a potencirozó anyag jelenlétében. A potencirozó anyag ugyanennek a dózisnak a kétszeresében egyedül :.c alkalmazva hatástalan. Anyag ED50 mg(kg-ban) egér patkány intravénásán diazepam 8,2 10 fluorazepám 62 70 klórdiazepoxid 87 ~100 klorálhidrát 300 — paraldehid 225 ~500 2. A legkisebb hatékony altató adagot (EDSÜ ) meghatároztuk a szteroid-anesztetikumra vonatkozóan egymagában, valamint egy potencirozó anyaggal kombinálva. A kapott eredményekből kitűnik, hogy a szteroid és a potencirozó anyag keveréke az additív hatást felülmúló színergetikus hatást vált ki (3. és 4. táblázat). 3. táblázat Szteroid-anesztetikumok hatása önmagában és potencirozó anyagok jelenlétében (egéren). Szteroid Potencirozó anyag és dózis mg/kg A B C D 3a-hidroxi-5j3--pregnán-20-on diazepam, 1,4 fluorazepám, 10 klórdiazepoxid, 5 klorálhidrát, 150 paraldehid, 100 paraldehid, 200 3,4 1,4 1,6 2,0 1,6 21 6,8 12 2,3 ±0,18 7 5j3-pregnán-3,20-dión diazepam, 1,8 30 9 3a-hidroxi-5a-pregnán-20-on diazepam, 1,8 4,0 1,8 2,5 ± 0,28 3a-hidroxi-5j3-pregnán 11,20-dion fluorazepám, 20 5,0 ± 0,49 2,3 ± 0,27 3a-hidroxi-5a-pregnán-11,20-dion diazepam, 3 diazepam, 0,95 13 6,5 3,7 t 0,47 1,9 + 0,30 3a-hidroxi-18--metil-5j3-pregnán-20-on diazepam, 10 2,5 ± 0,41 1,4 ±0,28 5a-hidroxi-5/3--19-nor-pregnán-20-on fluorazepám, 15 3,7 ± 0,39 1,7 ±0,40 A = 10 perces alvást okozó adag, mg/kg iv. B = 30 perces alvást okozó adag, mg/kg, ip. C = Legkisebb altató adag (ED50), mg/kg, iv. D = Legkisebb altató adag (ED50 ), mg/kg, ip.
