165902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxilcsoportokat tartalmazó polimerek vassói, illetve vaskomplexei, valamint ilyen anyagokat tartalmazó szerek előállítására
11 165902 12 szerint felhasználásra kerülő vassók, illetve vaskomplexek egyaránt alkalmasak akut vérszegénység, valamint vérszegénységet megelőző kezelésre. A gyógyszerkészítmények a találmány szerinti vegyületek legalább egyikét 1-95 súlyszázalékban, előnyösen 20—90 súlyszázalékban, de különösen előnyösen 30—80 súlyszázalékban tartalmazzák. Az alkalmazás tabletták, kapszulák, pilulák, drazsék vagy folyadék alakjában történhet. Folyadéknál például olajos vagy vizes oldatok, illetve szuszpenziók vagy emulziók jöhetnek számításba. Előnyös alkalmazási forma a kapszula, mely a hatóanyagot 100-800 mg közötti mennyiségben tartalmazza. Á találmány szerinti vegyületek egéren vizsgált akut toxicitása, LDS0 mg/kg-ban kifejezve, körülbelül 10 000 mg/kg. A következő példák a találmányt közelebbről magyarázzák. 1. Példa Akrolein akrilsavas oxidatív kopolimerizálásával (0,77 mól akrilsav/mól akrolein), hidrogén-peroxid oldatban (0,9 mól 20 súlyszázalékos hidrogén-peroxid/mól akrolein), 65 C* hőmérsékleten, majd ezt követően a maradék monomer nagy részének vákuum desztillációval való eltávolításával, semlegesítéssel és 45 súlyszázalékos vizes nátriumhidroxid oldattal végzett Cannizzaro-reakcióval a közbenső termékként kapott poli(aldehido-karboxilát) oldat maradék mennyiségével való semlegesítéssel poli(hidroxi-karbonsav) nátriumsót állítunk elő (=POCNa-só), (maradék karbonil-tartalom 1 alapmólszázalék alatt), mely a következő átlagos paraméterekkel jellemezhető: U = 24,8, V=l, W = 24, Y = 74,2, Z = 0, átlagos polimerizációfok, P = 33 és COO"j:OH arány 5,2 (a végcsoport tekintetbevételével), a megfelelő szabad poli(hidroxi-karbonsav) egyenértéksúlya 81,25. Az előzőkben leírt POCNa-só 300 g-os 40 súlyszázalékos vizes oldatához 22 C° hőmérsékleten állandó keverés közben (2-literes 3-nyakú lombik, 300 ford./perc, szárnylapátos keverővel ellátva), nitrogénáramban 267 g vasO^-szulfát- 7H2 O 500 ml desztilláltvizes oldatát adjuk 30 perc alatt (vagyis 1 mól POCNa-ra 1,66 mól vasszulfát lóra alatt). Ily módon POC—Fe-komplex só 17,4 súlyszázalékos vizes oldatát kapjuk, melynek formai összetétele: [Fe(POC)1)2 5]8(S0 4 )3, a megfelelő nátriumszulfát mennyiségen kívül. Az oldatot vákuumban (ugyancsak nitrogénáramban) szárazra bepároljuk, acetonnal mossuk (ezt a műveletet is nitrogénáramban), majd vákuumban 20torr nyomáson (maradékgáz N2 ) és 100 C° hőmérsékleten szárítjuk. Újszülött malacoknak négynapos koruktól orálisan polioxi-karbonsav-vaskomplex sót (a továbbiakban POC—Fe) adagolunk. Másik csoport az etiléndiamin-tetraecetsav vas(II)-komplex sóját (a következőkben FE—II—EDTA) kapja. A különböző vaskészítmények alkalmazott mennyisége az összes esetekben állatonként 400 mg vasnak felel meg. Az újszülött malacok vérének hemoglobintartalmát 4-, 7-, 14- és 21-napos korukban meghatározzuk, és hemoglobin g/100 ml vérben fejezzük ki (röviden Hb-érték). 5 A Hb-értékeket összehasonlítjuk kezeletlen kontrolcsoportok hasonló vizsgálati értékeivel. A Hb-értékekben beállott változásokat a következő táblázatban tüntetjük fel. A kísérletek kezdetén, 10 tehát az állatok 4-napos korában észlelt Hb-értékeket 100%-nak vesszük. Ily módon átfogó összehasonlítást kapunk a vizsgált készítmények vérszegénység elleni, valamint tartóssági hatásáról. 1. Táblázat Hemoglobin-értékek g/100 ml vérben, valamint 20 százalékosan kifejezve a vaskészítmények orális adagolásánál, újszülött malacok esetében. Állatok Kezeletlen Fe(II)- POC-Fe-25 száma: 10 -EDTA komplexsó 4D 11 4-napos korban: Hb-érték 8,57 - 9,63 30 relatív érték 100,0 - 100,0 Eltérés a ~ kiindulási értéktől (%) 0-0 35 7-napos korban: Hb-érték 7,65 - 9,38 relatív érték 89,3 - 97,4 Eltérés a kiindulási 40 értéktől (%) -10,7 - -2,6 14-napos korban: Hb-érték 5,48 - 9,75 Relatív érték 63,9 - 101,2 45 Eltérés a kiindulási értéktől (%) -36,1 - +1,2 21-napos korban: 50 Hb-érték 6,43 - 9,90 Relatív érték 75,0 - 102,8 Eltérés a kiindulási értéktől (%) -25,0 - +2,8 55 !)A Fe(II)-EDTA-val kezelet állatok 36 órán belül elpusztultak. A kontrolcsoport kezeletlen állatainál a Hb-érték igen erős csökkenése észlelhető. A POC—Fe-komplexsóval kezelt csoport 60 Hb-értékei az állatok 7-napos korában némileg csökkennek, majd a kísérletek befejeztéig megnőnek, és a kiindulási értéket mintegy 3%-kal meghaladják. Ez a POC—Fe-komplexsó vérszegénység elleni és raktározó hatásáról tanús-65 kodik. A Fe(II)-EDTA mérgezőnek bizonyult. 6
