165901. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,5-trimetoxicinnamoil-piperazin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEI RAS Bejelentés napja: 1972. VI. 22. (DE-784) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. III. 31. 165901 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/70 ^ i •'!. Feltalálók: Huguet Gérard oki. gyógyszerész, Malesherbes, Faurán Claude oki. gyógyszerész, Raynaud Guy oki. gyógyszerész, Párizs, Pourrias Bemard oki. fiziológus, Meudon la Foret, Turin Michel oki. vegyész, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Delalande S. A. cég, Courbevoie (Hauts-de-Seine), Franciaország Eljárás 3,4,5-trimetoxicinnamoil-piperazin származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű — mely képletben R jelentése etoxi-, pirrolidino- vagy izopropilaminocsoport — vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárás abban áll, hogy II 5 képletű l-(3',4',5'-trimetoxicinnamoil)-piperazint reagáltatunk valamely III általános képletű -mely képletben R jelentése a fenti — halogénezett származékkal. A II képletű vegyületet 3,4,5-trimetoxifahéjsavkloridból kiindulva állítjuk 10 elő, vagy úgy, hogy azt formilpiperazinnal reagáltatjuk, majd az így nyert l-(3',4',5'-trimetoxicinnamoil)-formil-piperazint vizes sósavval visszük reakcióba, 15 vagy úgy, hogy a 3,4,5-trimetoxifahéjsavkloridot nitrozópiperazinnal reagáltatjuk, majd az így nyert%

l-(3',4',5'-trimetoxieinnamoil)4-nitrozó-piperazint vizes sósavas közegben karbamiddal visszük reakcióba. 20 A találmány szerinti eljárás új vegyületek előállítására irányul. A találmány szerinti vegyületekhez hasonló szerkezetű vegyületekre, vagyis piperazino-szár- 25 mazékokra és azok előállítására vonatkozik az 1 280 290 sz. brit szabadalmi leírás. Ezek a vegyületek azonban benzhidrilpiperazin, míg a találmány szerinti eljárás 3,4,5-trimetoxicinnamoil-piperazin-származkékok előállítására vonatkozik. A 30 vegyületek szerkezetében kimutatható különbségeken kívül eltérő az előállításukra irányuló eljárás is. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük. 1. példa 1-(3' ,4', 5'-trimetoxicinnamoil)-4-etaxikarbonilmetil-piperazin (6753 kódszámú vegyület) előállítása. 1. lépés: 3,4,5-trimetoxicinnamoil-piperazin (69144 kódszámú vegyület) előállítása. Ezt a vegyületet az alábbi két úton állítottuk elő: a) A formilezett származékon, mint közbenső terméken keresztül: 512 g (2 mól) 3,4,5-trimetoxifahéjsavklorid 41 kloroformmal készített oldatához 252 g (3 mól) nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében 1 óra alatt 228 g (2 mól) formil-piperazint adtunk és a reakció-elegyet 6 órán át hidegen állni hagytuk. A kapott oldatot ezután leszűrtük, a szűrletet besűrítettük. Abszolút alkoholból végzett átkristályosítás után 452 g l-(3',4',5'-trimetoxicinnamoil)-4-formil-piperazint nyertünk. Olvadáspont: 134C°. Kitermelés: 63%. 165901