165900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolecetsav-származékok és sóik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
29 165900 30 2.4 Freund-adjuvánssal kiváltott artritisz. 400-500 g súlyú Wistar-törzsbeli hím patkányoknál Freund-adjuváns faroktőbe történő intradermális beadásával poliartritiszt váltottunk ki. Freund-adjuvánsként elölt Mycobacterium butyricum parafinolajos szuszpenzióját alkalmaztuk. A patkányoknak beadott 0,1 ml szuszpenzió 0,7 mg Mycobacteriumot tartalmazott. 2.4.1 1 -(p-Klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrol-ecetsav preventív hatása. Ha a fenti vegyületet az állatoknak az adjuváns-injekció utáni 1-20 napon 25 és 50 mg/kg napi dózisban orálisan adtuk, akkor a pirrolecetsav-származék jelentős mértékben gátolta az artritisz kifejlődését. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban tüntettük fel: Kezelés Állatok Napi dózis száma mg/kg Mért érték (patkányonkénti átlag ± standard) Súlygyarapohiba dás ± tan-14 nap 17 nap 21 nap dard hiba összehasonlító 45 12.18 ±0,48 12,89 ±0,42 13,36 ±0,46 -79 ± 5 l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrol-e cetsav 17 fenilbutazon 15 25 50 50 6,82xx ±1,08 5,12XX ±0,92 4,63xx ±0,93 -58 ± 10 5,llxx ±0,84 3,78xx ±1,79 3,00xx ±0,50 -38TM ± e 7,20xx ±0,68 5,07xx ±0,68 4,00xx ±0,72 -23xx ± x 0,05%-os szinten is szignifikánsan különbözik az összehasonlító csoporttól ^ 0,01 %-os szinten is szignifikánsan különbözik az összehasonlító csoporttól 50 55 Mint látható, a védőhatás statisztikailag 0,01 %-os szinten is szignifikáns és az l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav 25 vagy 50 mg/kg napi dózisa azonos hatású 50 mg/kg • nap fenilbutazonnal. Az összehasonlító állatoknál megfigyelt súlyveszteséget a kezelés szintén csökkenti: a súlyveszteség-különbség 0,01 %-os szinten szignifikáns, e tekintetben a két vegyület hatása megegyezik egymással. 2.4.2 l-(p-Klórfenil)-2,5-dimetil-3--pirrolecetsav gyógyhatása. Ha a szóban forgó pirrolecetsav-származékot az ,$Q adjuváns-injekció beadása után a 21. naptól fogva 25 mg/kg napi dózisban orálisan adjuk az állatoknak, akkor a kezelt állatok artritisze az 50 mg/kg nap dózis fenilbutazonnal elérhető mértékben csökken. Az l-(p-klórfenil>2,5-dimetil- 65 -3-pirrolecetsav a kezelés harmadik napjától 0,001% szingnifikancia-szinten csökkenti az artritisz-tüneteket, az összehasonlító csoportnál ugyanakkor nem lép fel javulás és az 50 mg/kg napi dózisban adott fenilbutazon sem idéz elő szignifikáns javulást. A fenti pirrolecetsavszármazékot 15 napon keresztül 25 mg/kg napi dózisban, a fenilbutazont 50 mg/kg napi dózisban adagolva az artritisz kb. félig gyógyul. A találmány szerinti eljárással készített pirrolecetsavszármazék tehát a fenilbutazon fele dózisának megfelelő mennyiségben is hatásos. A fenilbutazon ezzel szemben 0,01 %-os szinten szignifikánsan javítja az állatok súlyveszteségét, az l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav ezzel szemben hatástalan. A részletes vizsgálati eredményeket k következő táblázatban adjuk meg: 15
