165900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolecetsav-származékok és sóik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására

31 165900 32 Kezelés Dózis, mg/kg 21 Vizsgálati eredmények, az adjuváns adása után, napokban számítva 24 28 31 35 Testsúlygyarapodás g összehasonlító -13.7 ±0.6 14.0 ±0.6 13.0 ±0.6 13.1 ±0.7 11.2 ±0.6 -22.6 ±8.7 l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3--pirrolecetsav 25 14.5 ±0.6 13.5 ±0.6 11.6 ±0.6 9.5X ±0.7 6.9X ±1.2 -19.0 ±5.6 fenilbutazon 50 14.2 ±0.7 13.8 ±0.9 11.2 ±1.1 8.3XX ±0.8 +0.9 +15.30xx ±5.0 x 0,05%-os szinten is szignifikánsan különbözik az összehasonlító csoporttól ^O.Olík-os szinten is szignifikánsan különbözik az összehasonlító csoporttól 2.5 A gyulladásgátló hatásvizsgálatok összefoglalása. A vizsgálatok alapján az l-(p-klórfenil)-2,5--dimetil-3-pirrolecetsav akut gyulladások esetén (patkányláb-ödémánál) a fenilbutazonnal megegyező hatású. A fenilbutazonnal megegyezik a hatása a vattagranulóma-tesztben, a Freund-adjuvánssal kiváltott artritis megelőzésében és ennek gyógyításában a fenilbutazonnal aktívabbnak bizonyult. Az l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav gyulladásgátló hatását a mellékvese eltávolítása nem befolyásolja. 3. Lázcsillapító hatás vizsgálata. [J. Pharm. Pharmac. 15, suppl. 97T (1963)] Az l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav lázcsillapító hatását 50 és 200 mg/kg dózisban antigonokokkusz intravénás injektálásával lázassá tett nyulakon vizsgáltuk. Megállapítottuk a vegyület dózis-hatás összefüggését: a pirrolecetsavszármazék az Alclofenacnál hatásosabb volt, azaz legalább hatszor olyan hatásos volt, mint az acetilszalicilsav. 4. Általános farmakológia. 4.1 Keringési rendszerre gyakorolt hatás. Az l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsavat 3 hónapon keresztül 12,5, 25 és 50 mg/kg dózisban orálisan patkányoknak adagolva sem az artériás nyomás, sem a szívritmus változását nem lehetett megállapítani. 4.2 Központi idegrendszeri hatások. Az 1 -(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav 50 mg/kg feletti dózisokban potenciálja a barbiturátokkal kiváltott narkózis alvásidejét, s így a vegyület feltehetően trankvilláns hatással rendelkezik. 20 4.3 Az emésztési traktusra gyakorolt hatás. Az 1 -(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav 100 mg/kg dózisig nem lassítja az egerek bél-25 mozgását, bélmozgáslassító hatás csak 200 mg/kg dózisnál lép fel. 30 5. Toxikológia. 5.1 Orális akut toxicitás: egéren: 780 mg/kg (655-928), patkányon: 560 mg/kg (439-714). 15 napos kísérlet 35 50 55 60 65 5.2 Orális tolerancia patkányon. 40 Az 1 -(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsavat 12,5, 25 és 50 mg/kg dózisban két héten keresztül patkányoknak adagoltuk, a toxicitásnak semmilyen látható jele nem volt megállapítható. 45 Az állatok a 100 mg/kg napi dózist is jól tűrték. 5.3 Orális szubakut toxicitás. 5.3.1 3 hónapos vizsgálat patkánynál. A pirrolecetsav-származékot 12,5, 25, 50 és 100 mg/kg napi dózisokban adtuk az állatoknak. A 12,5 és 25 mg/kg napi dózisoknál semmiféle toxikus jelenség nem volt megállapítható. 5.3.2 3 hónapos szubakut toxicitási vizsgálat majmon. A pirroHcetsav-származékot 25, 50 100 mg/kg dózisban adtuk az állatoknak. és A majmok a 25, 50 és 100 mg/kg napi dózist jól tűrték, semmiféle toxikus tünet nem volt észlelhető. 16"