165900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolecetsav-származékok és sóik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
27 165900 28 1.2 Randall és Selitto-teszt. [Arch. Int. Pharmacodyn 111, 409 (1957)] Wistar-törzsbeli patkányoknál meghatároztuk a fájdalomküszöböt: e célból megállapítottuk, hogy élesztőextraktum-injekcióval gyulladásba hozott lábú állatoknál mi az a nyomás, amelyre reagálnak. A kezelt és a kezeletlen állatok reakcióját 30 perccel az l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav beadása után vizsgáltuk. A kezelt és a kezeletlen állatok által elviselt átlagos súlymaximumok különbségét az alábbi táblázatban közöljük: Vegyület 12,5 mg/kg 25 mg/kg 50 mg/kg dózis l-(p-klórfenil)-2,5-•dimetil-3-pirrol-ecetsav 43 60 83 Pentazocine 52 78 117 50 mg/kg 100 mg/kg 200 mg/kg dózis Alclofenac 22 47 102 Aminopirin2 * 19 60 66 10 mg/kg 120 mg/kg 40 mg/kg dózis Kodein 38 40 40 (központi idegrendszeri depresszió) 1} l,2,3,4,5,6-hexahidro-6,ll-dimetü-3-(3-metü-2-butenil)--2,6-metano-3-benzazocin-8-ol. 2) 4-dimetilamino-2,3-dimetil-l-fenil-3-pirazolin-5-on. A vizsgálati eredmények szerint az l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav kétszer olyan aktív, mint a kodein, aktivitása gyakorlatilag 40 megegyezik a pentazocinéval, négyszer aktívabb az Alclofenacnál és ötször olyan aktív, mint az aminopirin — ez a különbség nagyon szignifikáns. 2. Gyulladásgátló hatás. 45 2.1 Karrageninnel kiváltott tályog patkányon. [Arch. Int. Pharmacodyn 144, 185 (1963)] A vizsgálat során az l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3- 50 -pirrolecetsav hatása lényegileg megegyezett a fenilbutazonéval: a két vegyület hatás-aránya 0,78 volt, ez a különbség nem szignifikáns. 2.2 Patkányláb-ödéma 55 [Proc.Soc. Ex. Biol. Med. Ill, 544 (I960)] 2.2.1 Egészséges patkányon végzett vizsgálat. Az l-(p-klórfenil)-2,5-dinetil-3-pirrolecetsav ha- $0 tását a fenilbutazon hatásával hasonlítottuk össze intrapediális karragenin-injekcióval kezelt patkányoknál. A szóban forgó találmány szerinti vegyület 20, 40 és 80 mg/kg orális dózisai a karragenin-injekció után 1 órával a fenilbutazonnal 65 megegyező mértékben csökkentették az ödémát. A pirrolecetsav-származék fenilbutazonra vonatkoztatott relatív hatása 1,1, ez a hatáskülönbség azonban nem szignifikáns. 2.2.2 Mellékvesétől megfosztott patkányon végzett vizsgálat. Az l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pinolecetsav ebben az esetben is hatásos volt, hatása kb. megegyezett a fenilbutazonéval. 2.3 Granulóma-teszt. 160 patkány hátbőre alá vatta-golyócskákat ültettünk, majd a műtét utáni 3. és 6. napon az állatokat orálisan napi 35, 70 és 140 mg/kg l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsawal vagy fenilbutazonnal kezeltük. A 7. napon az állatokat leöltük, a granulómákat kivettük és állandó súlyig szárítottuk. A vizsgálatok szerint a szóban forgó pirrolecetsav-származék hatása körülbelül megegyezett a fenilbutazonéval, a fenilbutazonra vonatkoztatott relatív hatékonysága 0,73 volt (a különbség nem szignifikáns). A vizsgált dózisokban a vegyület nem befolyásolta az állatok súlyát. 14
