165875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimetrikus 1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas észterek előállítására - koronáriatágító, vérnyomáscsökkentő
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165875 Bejelentés napja: 1972. IV. 10. (BA-2728) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. IV. 10. (P 21 17 572.4) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. II. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/40 Bejelentés napja: 1972. IV. 10. (BA-2728) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. IV. 10. (P 21 17 572.4) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. II. 28. T ORSZÁGOS ALÁLMÁNY HIVATAL 1 Bejelentés napja: 1972. IV. 10. (BA-2728) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. IV. 10. (P 21 17 572.4) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. II. 28. "•*--,* . . >-•'' Feltalálók: Dr. Meyer Horst vegyész, dr. Bossert Friedrich vegyész, Wuppertal-Elberfeld, dr. Vater Wulf farmakológus, Opladen, dr. Stoepel Kurt farmakológus, Wuppertal-Vohwinkel, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás aszimmetrikus l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-észterek előállítására A találmány tárgya több eljárásváltozat új 1,4-dihichopiridin-3,5-dikarbonsavas-észterek, valamint ezekből készített koronáriatágító és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek előállítására. Ismert, hogy a 2,6-dimetil-dikarbetoxi-4-fenil-1,4-dihidro-piridin előállítható a-acetil-fahéjsavasetilészter és 0-arninokrotonsavas-etilészter, vagy acetecetsavas-etilészter és ammónia reakciójával. [Knoevenagel: Ber. 31, 743 (1898)]. Ezzel a módszerrel szimmetrikus 1,4-dihidropiridin-származékok állíthatók elő. 10 Az I általános képletű aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-származékok előállítása eddig ismeretlen 15 volt. Azt találtuk, hogy az I általános képletű új aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-származékok, mely képletben R jelentése fenil-csoport, amely egy halo- 20 gén-atomot, vagy trifluormetil-, vagy rövidszénláncú alkil-, vagy karb-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportot, vagy egy—három rövidszénláncú alkoxi-csoportot hordoz, Rt és R 3 1—2 szénatomos alku-csoport, 25 R2 jelentése egyenes vagy elágazó rövidszénláncú alkil-csoport, amely adott esetben oxigénatommal is meg lehet szakítva, vagy rövidszénláncú alkenil- vagy rövidszénláncú alkinil-csoport, 30 R4 jelentése R2 -től eltérő, egyenes vagy elágazó rövidszénláncú alkil-csoport, amely adott esetben oxigénatommal is meg lehet szakítva, vagy rövidszénláncú alkenil-csoport, erői koronáriatágító hatással és vérnyomáscsökkentő tulajdonsággal rendelkeznek. Azt találtuk továbbá, hogy az I. általános képletű aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-származékok előállíthatók a)ü általános képletű a-acil-fahéj savas-észternek, mely képletben R, RÍ és R2 jelentése megegyezik az előbbiekkel, III. általános képletű enamino-karbonsavas-észterrel, mely képletben R3 és R 4 jelentése megegyezik az előbbiekkel, vagy b) II. általános képletű aacil-fahéjsavas-észternek, mely képletben R, Rt és R 2 jelentése megegyezik az előbbiekkel, IV. általános képletű 0-ketokarbonsavas-észterrel, mely képletben 165875
