165875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimetrikus 1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas észterek előállítására - koronáriatágító, vérnyomáscsökkentő
3 165875 4 R3 és R4 jelentése megegyezik az előbbiekkel, és ammóniával, vagy c) V. általános képletű a-acil-fahéjsavas-észternek, mely képletben megegyezik az előbbiekkel, VI. általános képletű enamino-karbonsavas-észterrel, mely képletben R.! és R2 jelentése megegyezik az előbbiekkel, vagy d) V. általános képletű a-acil-fahéjsavas-észternek, mely képletben R, R3 és R 4 jelentése megegyezik az előbbiekkel, VII. általános képletű 0-ketokarbonsavas-észterrel, mely képletben Rí és R2 jelentése megegyezik az előbbiekkel, és ammóniával víz, vagy inert szerves oldószer jelenlétében lefolytatott reakciójával. A találmány szerinti aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-származékok meglepően, lényegesen magasabb koronáriatágító hatást mutatnak, mint a technika jelenlegi állásából ismert szimmetrikus 1,4-dihidropiridin-származékok. A találmány szerinti vegyületek tehát a gyógyszerek számát gazdagítják. Kiindulási anyagként alkalmazott a-acetil-3-trifluormetil-fahéjsavas-észterek és 0-aminokrotonsavas-észterek — melyeknél mindkét észtercsoport egyszer metil- és egyszer izopropenilcsoportot tartalmaz— reakcióját az 1. reakcióegyenlet írja le. A találmány szerinti eljáráshoz alkalmazott kiindulási anyagok már ismertek, vagy ismert módszerek szerint állíthatók elő. Példaként a következőket említjük meg: a) a-acil-fahéj savas-észterek: a-acetil-2-, 3- vagy 4-metoxifahéjsavas-etilészter, a-acetil-2-, 3- vagy 4-metoxifahéjsavas-metilészter, a-acetil-2-metoxifahéjsavas-allilészter, a-acetil-2-metoxifahéj savas-propargilészter, a-acetil-2-metoxifahéjsavas-/3--metoximetilészter, a-acetil-2-izopropoxifahéjsavas-etilészter, a-acetil-3-butoxifahéjsavas-metilészter, a-acetil-3,4,5-trimetoxifahéjsavas-etilészter, a-propionil-2 metilfahéjsavas-metilészter, a-acetil-2-, 3- vagy 4-metilfahéjsavas-etilészter, a-acetil-2-metilfahéjsavas-0--etoxietilészter, 5 a-acetil-2-metilfahéjsavas-(3--propoxietilészter, a-acetil-3,4-dimetoxi-5-brómfahéjsavas-etilészter, a-acetil-2-, 3- vagy 4-klór-, bróm-, 10 fluorfahéjsavas-etilészter, a-acetil-2-fluorfahéjsavas-metilészter, a-acetil-3-klórfahéjsavas-etilészter, a-acetil-2-klórfahéj savas-allilészter, a-propionil-2-klórfahéjsavas-15 -etilészter, a-acetil-2-, 3- vagy 4-trifluormetüfahéjsavas-etilészter, a-acetil-2-trifluormetilfahéjsavas-propilészter, 20 a-acetil-2-trifluormetilfahéjsavas-izopropilészter, a-propionil-2-trifluormetilfahéjsavas-etilészter, a-acetil-2-trifluormetilfahéj savas-25 -propargilészter, a-acetil-3-trifluormetilfahéjsavas-metilészter, a-acetil-2-karbetoxifahéjsavas-etilészter, 30 a-acetil-3-karbometoxifahéjsavas-etilészter, a-acetil-4-karboizopropoxifahéjsavas-izopropilészter, a-acetil-4-karbometoxifahéjsavas-35 -allilészter, b) ß-Ketokarbonsavas-eszterek formilecetsavas-etilészter, 40 acetecetsavas-metilészter, acetecetsavas-etilészter, acetecetsavas-propilészter, acetecetsavas-izopropilészter, acetecetsavas-butilészter, 45 acetecetsavas-(a- vagy (3-)-metoxietilészter, acetecetsavas-(a- vagy ß-)-etoxietilészter, acetecetsavas-(a- vagy 0-)-50 -propoxietilészter, acetecetsavas-(a- vagy /?-)-hidroxietilészter, acetecetsavas-allilészter, acetecetsavas-propargilészter, 55 propionilecetsavas-metilészter, propionilecetsavas-etilészter, propionilecetsavas-izopropilészter, butirilecetsavas-etilészter. 60 c) Enamino-karbonsavas-észterek /3-aminokrotonsavas-metilészter, ^-aminokrotonsavas-etilészter, /J-aminokrotonsavas-izopropilészter, 65 /3-aminokrotonsavas-propilészter, 2
