165870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolidinon vagy perhidropirimidinon adott esetben nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűvel helyettesített származékainak és sóinak előállítására
13 165870 14 elegyből kristályosítjuk át. Kitermelés: 13 g (50,9%). O.p.: 140-142 °C. A megfelelő hidrokloridot a következőképpen állítjuk elő: 5 g bázist oldunk 200 ml acetonban és megfelelő mennyiségű sósavas éterrel reagáltatjuk. A kicsapódó hidrokloridot leszívatjuk és 5 izporopanolból kristályosítjuk át. Kitermelés: 4 g, o.p. 170 °C. 21. példa 1 -[2-(l-monometilkarbamoil-4-piperazinil)-etil]-3- 10 metil-2-imidazolidinon 9,3 g (0,1 mól) monometilkarbamidsavklorid 50 ml abszolút dioxános oldatához keverés és hűtés közben 21,6 g (0,1 mól) l-[2-(l-piperazinil)-etil]-3-metil-2-imidazolidinon (amelyet a 19. példa szerint 15 kaphatunk) és 10,1 g (0,1 mól) trietil-amin 150 ml abszolút dioxános oldatát csepegtetjük. Ezután a reakcióelegyet 1 órát szobahőfokon, majd 2 órát forralva, visszafolyató hűtő alkalmazásával keverjük. Lehűlés után a trietilaminhidrokloridot leszívatjuk, 20 dioxánnal mossuk és a szűrleményt betöményítjük. A maradékot kevés vízben oldjuk és az oldatot tömény nátronlúggal reagáltatjuk, amíg a bázis olaj formájában ki nem válik. Ezután ezt kétszer extraháljuk metilén-kloriddal és az egyesített metilén-kloridos fázi- 25 sokat nátrium-szulfáton szárítjuk, a metilén-kloridot végül vákuumban távolítjuk el. 27 g bázis marad vissza, amely bizonyos idő elteltével kikristályosodik. Etilacetátból átkristályosítva 20 g bázist kaptunk. Kitermelés: 74%. O.p.: 111-112 °C. A hidroklorid 30 előállítása a 20. példa szerint történik. A hidroklorid o.p.-ja: 179—182 °C. (etilacetát—metanol elegyből kristályosítva). 22. példa 35 1 - {l-[ 1 -di-(n-butil-karbamoil-4-piperazinil]-etil}-3-metil-2-imidazolidinon Ezt a bázist a 19. példa utolsó lépcsőjével analóg módon kapjuk di-(n-butil-karbamoilklorid, l-[2-(l-piperazinil)-etil]-3-metil-2-imidazolidinon és trietil-amin 40 ekvimoláris mennyiségeinek reagáltatásával dioxánban. A hidroklorid o.p.-ja 112-114 °C (etilacetátból). 23. példa 2- [2-(l-metil-2-oxo-imidazolidin-3-il)-etil-amino]- 45 etilkarbamid 18,6 g (0,1 mól) N-[2-(l-metil-2-oxo-imidazolidin-3-il)-etil]-etiléndiamint és 13,7 g (0,1 mól) karbamidsavfenilésztert hozunk össze. Rövid idő elteltével hőfejlődéssel járó reakció lép fel. A reakció teljessé 50 tételére további 15 percig vízfürdőn melegítjük és ezután kb. 100 ml vízzel hígítjuk. A reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és a kiváló fenolról a folyadékot leszívatjuk. A szűrletet a maradék eltávolítására éterrel extraháljuk majd vákuumban betöményítjük. 19 g 55 bázis marad vissza (82,9%). A maleinát előállításához a fenti bázisból 5 g-ot oldunk 100 ml abszolút acetonban és feleslegben vett maleinsav abszolút éteres oldatával reagáltatjuk. Az egy éjszakai állás után kiváló folyékony terméket izopropilalkohoUal 60 elegyítjük. A kiváló maleinátot visszafolyatás közben éterrel kezeljük a még benne levő maleinsav eltávolítására, majd leszívatás után aceton—metanol elegyből kristályosítjuk át. O.p.: 160-162 °C. A fentivel analóg módon állítjuk elő a 3-[2-(l-metil-2-oxo-imidazoli- 65 din-3-il)-etilamino]-propilkarbamidot (citrát o.p.: 113-115 °C) és az N-[2-(l-metil-2-oxo-imidazolidin-3-il)-etil-metil-amino]-etil-N-metil-karbamidot (fp0 01 mm: 160-165 °C). 24. példa a) l-(2-hidrazinoetil)-3-metil-2-imidazolidinon 81 g (0,5 mól) l-metil-3-(j3-klóretil)-2-imidazolidinon 300 ml-es metanolos oldatához 80 g hidrazinhidrátot (80%-os, 2 mól) adunk. A reakcióelegyet 5 órát forraljuk visszafolyatás közben, majd a metanolt vákuumban lehajtjuk. A maradékot vízben oldjuk és a termék tömény NaOH-oldat hatására olaj formájában válik ki. Választótölcsérben elválasztjuk és acetonnal vesszük fel. A K2 C0 3 -os szárítás és az aceton lehajtása után a terméket éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat bepároljuk és a visszamaradó olajat nagyvákuumban frakcionáljuk. Fp0 , 01 = 140-145 °C. n % = 1,5080. Kitermelés: 47 g. b) 1 -[2-( 1,5-diazociklookt-1 -il)-etil ]-3-metil-2-imidazolidinon 15, 8 g (l-(2-hidrazinoetil)-3-metil-2-imidazolidinon (0,1 mól) 200 ml etanolos oldatát 40,2 g 1,3-dibrómpropánnal (0,2 mól) és 21,2 g vízmentes nátrium-karbonáttal reagáltatjuk, majd 8 órát forraljuk a reakcióelegyet. Kb. 0 C°-ra való lehűtés után az oldhatatlan sóról a folyadékot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot a semleges éteroldható szennyezések eltávolítására éterrel extraháljuk. A visszamaradó l-[2-(l-metil-2-oxo-imidazolidin-3-il) -etil]-l,2-trimetilénpirazolidiniumbromidhoz 20 g amalgámozott alumíniumforgácsot és 250 cm3 étert adunk, majd jéghűtés mellett részletekben adagolt 40 ml vízzel reagáltatjuk. Ezután a reakcióelegyet 48 órát, először kb. 0 C-on. állni hagyjuk. Ezalatt a reakcióelegy színe barnából csaknem színtelenbe csap át. Ezután az elegyet kb. 0 C°-on szilárd KOH felesleggel reagáltatjuk, a szerves fázist elválasztjuk és a maradékot éterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban frakcionáljuk. Fp0 ,oi 155-158 °C. n 1 ^ :1,5160. Kitermelés: 7.5 g. c) l-[2-(l-dietilkarbamoil-l ,5-diazoaciklookt-5-il)etil]-3-metil-2-imidazolidinon 7,2 g(0,03 mól) l-[2-(l,5-diazaciklookt-l-il)-etil]-3-metil-2-imidazolidinon és 3 g (0,03 mól) trietil-amin 100 ml acetonos oladtához hidegen 4,1 g (0,03 mól) dietilkarbamidsavkloridot adunk. Az elegyet 2 órát gőzfürdőn melegítjük, a kiváló trietilaminhidrokloridról leszűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot kevés vízzel felvesszük, tömény NaOH-al reagáltatjuk és a kiváló olajat éterrel vesszük fel. Káliumkarbonátos szántás és az éter lehajtása után a visszamaradó olajat nagyvákuumban desztilláljuk. Fp.o.oi : 195-198 °C, kitermelés: 6 g. 25. példa a) p-toluolszulfonsav-[2-(3-metil-2-oxo-imidazolidin-l-il)-etil]-észter 46,8 g (0,2 mól) toluolszulfonsavkloridot és 28,8 g (0,2 mól) l-(j3-hidroxietil)-3-metil-2-imidazolidinont (amelyet l-metil-2-imidazolidinonból és etilénoxidból állítottuk elő) oldunk 100 ml kloroformban, majd 35 g (0,35 mól) trietil-amint csepegtetünk az oldathoz. Ezalatt a hőmérséklet szobahőfokról 30 C°-ra emelke-7
