165870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolidinon vagy perhidropirimidinon adott esetben nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűvel helyettesített származékainak és sóinak előállítására
9 165870 10 Ezt a bázist a 3. példával analóg módon állítjuk elő, az utolsó lépésben 17,2 g (0,05 mól) 1-(n-tetradecil)-3-(J3-klóretil)-2-imidazolidinont, 10,7 g (0,05 mól) N-di-(n-propil)-karbamoil-piperazint és 5,1 g (0,05 mól) trietil-amint reagáltatva egymással 50 ml dioxán- 5 ban. Kitermelés: 25 g olajszerű bázis (95,7%). A fenti bázisnak megfelelő hidrokloridot a bázis 25 g-jánaka 3. példával analóg módon történő sósavas éteres kezelésével kapjuk. Etilacetátból készter átkristályosítva a kitermelés: 9 g (33,5%). O.p.: 131-136 °C. 10 8. példa l-[2-(l-dietilkarbamoil-4-piperazinil>etil]-3-rnetil-2-imidazolidinon-hidroklorid 19 g l-[2-(l-piperazinil)-etil]-3-metil-2-imidazolidi- 15 nont (amelyet 3-metil-2-imidazolidinon és etilénoxia ekvivalens mennyiségeinek reagáltatásával, a /3-hidroxilcsoportok Cl-ra való lecserélésével és a kapott 1 -(j3-klóretil)-3-metil-2-imidazolidinonnak N-karbetoxi-piperazinnal való reagáltatásával állítottunk elő) 20 100 ml acetonban oldunk, majd 9,59 g dietilkarbamidsavklorid hozzáadása után az oldatot 6 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűléskor a termék hidrokloridként válik ki. Leszívatjuk és további tisztítás céljából acetonból kristályosítjuk át. O.p.: 25 184-185 °C. Kitermelés: 12,5 g (51%). 9. példa l-[2-(l-dietilkarbamoil-4-piperazinil)-etil]-3-(n-hexil)-2-imidazolidinon 30 Ezt a bázist a 3. példa utolsó lépcsőjével analóg módon állítjuk elő 11,6 g (0,05 mól) l-(n-hexil)-3-(ßklóretil)-2-imidazolidinont, 9,3 g (0,05 mól) N-dietilkarbamoil-piperazint és 5,1 g (0,05 mól) trietil-amint reagáltatva 50 ml dioxánban. Kitermelés: 18 g olaj- 35 szerű bázis (94,2%). A megfelelő hidrokloridot a fenti bázis 17,6 g (0,046 mól)-nyi mennyiségének a 3. példával analóg módon végzett sósavas éteres kezelésével állítjuk elő. Az így kapott hidrokloridot kb. 600 ml etilacetátból kristályosítjuk át. O.p.: 176-179 °C. 40 Kitermelés: 11 g (57,2%). 10. példa 1 - [2-(l-dietilkarbamoil-4-piperazinil)-etil]-3-(n-oktil)-2-imidazolidinon 45 Ezt a bázist a 3. példával analóg módon nyerjük az utolsó lépésben 13,0 g (0,05 mól) l-(n-oktil)-3-(|3-klóretil)-2-imidazolindont, 9,3 g (0,05 mól) N-dietilkarbamoil-piperazint és 5,1 g (0,05 mól) trietil-amint reagáltatva 50 ml dioxánban. Kitermelés: 18,5 g ola- 50 jos bázis (90,2%). A megfelelő hidrokloridot a fenti bázis 18,5 g-jának a 3. példa szerinti és enyhén savas pH-ig vitt sósavas éteres kezelésével állítjuk elő. 600 ml etilacetátból átkristályosítva az o.p.: 176 °C. Kitermelés: 14 55 g(69,0%). 11. példa l-[3-(l-dietilkarbamoil-4-piperazinil)-propil]-3-metil-perhidro-2-pirimidinon 60 9,25 g (0,05 mól) N-dietilkarbamoil-piperazint (amelyet az l.a) példa szerint állítottunk elő) 100 ml dioxánban oldunk és 9,5 g (0,05 mól) l-metil-3-(7-klórpropil)-hexahidro-2-pirimidinon és 5 g (0,05 mól) '• trie til-amin hozzáadása után 5 óra hosszat forraljuk 65 visszafolyató hűtő alatt. A lehűlés után a folyadékot leszívatjuk a kicsapódó trietilaminhidrokloridról és a dioxánt vízfürdőn lehajtjuk. A maradékot nagyvákuumban frakcionál tan desztilláljuk. 13,5 g(7,8%) l-[3<l-dietilkarbamoil-4-piperazinil)propil]-3-metil-perhidro-2-pirimidont kapunk. F.P.0 ,oi 185-190 °C. A megfelelő hidrokloridot a következőképpen kapjuk: a fenti bázisból 10 g-ot 250 ml abszolút éterben oldunk és számított mennyiségű sósavas éterrel hidegen reagáltatjuk. A kiváló hidrokloridot leszívatjuk és kb. 100 ml vízmentes acetonban oldjuk. Ezt az oldatot eredeti térfogatának felére töményítjük be. Jég-konyhasó elegyben lehűtve a hidroklorid kristályosodik ki. Az éter leszívatása után mossuk és vákuumszárító szekrényben szárítjuk 120 C°-on. O.p.: 179-180 °C 12. példa l-[2-(l-dimetilkarbamoil-4-piperazinil)-etil] -3 -(ntetra de cil)-2-imidazoli din on Az előállítás a 3. példa utolsó lépésével analóg módon történik 17,2 g (0,05 mól) l-(n-tetradecil)-3-(0-klóretil) 2-imidazolidinonból [amelyet 1-(n-tetradecil)-2-imidazolidinon és l-klór-2-bróm etán reagáltatásával állítottunk elő], 7,9 g (0,05 mól) N-dimetilkarbamoil-piperazinból (amelyet dimetil-karbamidsavklorid és N-karbetoxi-piperazin reagáltatásával, a karbetoxi csoportok 1. a példa szerinti lehasításával nyertünk) és 5,1 g (0,05 mól) trietil-aminból 50 ml dioxánban, amelynek eredményeként a hidroklorid keletkezik.,O.p.: 145-148 °C. 13. példa a) 1 -dietilkarbamoil-4-(j3-klóretil)-piperazin 37 g (0,2 mól) N-dietilkarbamoil-piperazint (amelyet az 1. a példa szerint állítottunk elő) oldunk 100 ml metanolban, szobahőfokon 2 óra hosszat etilénoxidot vezetünk bele. Ezután a metanolt gőzfürdőn le desztilláljuk és a maradékot nagyvákuumban frakcionáltan desztilláljuk. Fp0>01 : 130-135 °C. Kitermelés: 27 g. A kapott l-dietilkarbamoil-4-(0-oxietil)piperazin 23 g (0,1 mól)-nyi mennyiségét 150 cm3 kloroformban oldjuk és telítésig HCl-t vezetünk bele. Eközben a fenti bázisból a hidroklorid képződik. Ezután kb. -5 C°-on 12 g (0,1 mól) tionilkloridot csepegtetünk hozzá, majd a reakcióelegyet 2 órát forraljuk. A kloroform ledesztillálása után visszamaradó 1 -dietilkarbamoil-4-(/3-klóretil)-piperazin-hidrokloridot további feldolgozásnak vetjük alá. Az 1-dietilkarbamoil-4-(/3-klóretil)-piperazint a hidrokloridból kapjuk a bázisnak a hidrokloridból tömény nátronlúggal való felszabadítása után, az oldatot ezután éterrel hígítjuk, majd az oldószereket ledesztilláljuk. b) l-[2-(l-dietilkarbamoil-4-piperazinil)-etil]-3-metil-2-imidazolidinon 5 g (0,05 mól) l-metil-2-imidazolidinont oldunk 250 ml abszolút dioxánban és 20 g (0,05 mól) nátrium-amid hozzáadása után 1 órát forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és 11,7 g (0,05 mól) l-dietilkarbamoil-4-(J3-klóretil)-piperazint adunk hozzá. Ezután további 5 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt és a folyadékot a kiváló nátrium-kloridról leszívatjuk, a szűrletet vákuumban töményítjük gőzfürdőn való melegítéssel. A maradékot 200 ml abszolút éterrel vesszük fel és 5
