165870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolidinon vagy perhidropirimidinon adott esetben nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűvel helyettesített származékainak és sóinak előállítására

7 165870 8 oxid 200 ml abszolút etanolos oldatában oldjuk, majd 20 órán át forraljuk. A kiváló kálium-karbonátot leszívatjuk és kidobjuk, a szűrletet betöményítjük, a maradékot metilén-kloridban oldjuk és vízzel többször mossuk. Ezután az oldatot nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a metilén-kloridot ismét ledesztilláljuk. Sötétbarna zsírszerű anyag marad vissza (kitermelés 81 g = 68,5%), amelyet dihidrokloridon keresztül tisztíthatunk, amelynek során a bázist abszolút éterben oldjuk és az oldatot keverés és hűtés közben sósavas éterrel reagáltatjuk, amíg a reakcióelegy enyhén savas nem lesz. A kicsapódó, szappanszerű sót aceton-etanol elegyből kristályosítjuk át (kitermelés: 27,5 g = 35%). Op.: 176-250 °C. A dihidrokloridból a bázist 2n káliumhidroxidos oldattal tesszük szabaddá, majd metilén-kloridban oldjuk. Az oldat szárítása után az oldószert eltávolítjuk. 22,7 g (98%) l-[2-(l-piperazinil)-etil]-3-(n-tetradecil)-2-imidazolidinont kapunk, amit a továbbiak szerint dolgozunk fel. b) 1 - [2 - (1 - dietilkarbamoil-4-piperazinil)-etil]-3-(n-tetradecil)-2-imidazolidinon 39,5 g (0,1 mól) l-[2-(l-piperazinil)-etil]-3-(n-tetradecil)-2-imidazolidinont (lásd 2.a) példát és 11,1 g (0,11 mól) trietil-amint oldunk 100 ml dioxánban és 14,0 g (0,11 mól) dietilkarbamidsavkloridot csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyet még 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyhez vizet adunk és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat többször mossuk vízzel és végül nátrium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapjuk a bázist (40 g, 80,9% kitermelés). A megfelelő hidrokloridot úgy állítjuk elő, hogy a fenti bázis 39,5 g (0,08 mól)-jának éteres oldatához számított mennyiségű HCl-éter elegyet csepegtetünk, amíg az elegy éppen savas nem lesz. A kicsapódó hidrokloridot leszívatjuk és acetonetanol elegyből átkristályosítjuk. Op.: 158-164 °C. Kitermelés: 18 g (42,4%). 3. példa l-[3(l-dietilkarbamoil-4-piperazinil)-propil]-3-(n4-tetradecil>2-imidazolidinon 18,0 g (0,05 mól) l-(n-tetradecil)-3-(y-klórpropil> 2-imidazolidinont (amelyet l-klór-3-brómpropán és l-(n-tetradecil)-2-imidazolidinon ekvivalens mennyiségeinek reagáltatásával állítottunk elő) és 9,3 g (0,05 mól) N-dietilkarbamoil-piperazint (amelyet az l.a) példa szerint nyertünk) 5,1 g (0,05 mól) trietil-aminnal 50 ml dioxánban oldunk és az oldatot 6 órát forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűlt reakcióelegyet vízbe öntjük és metilén-kloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumokat kétszer vízzel mossuk, a metilén-kloridos oldatot nátrium-szulfáttal szárítjuk és az oldszószert végül csökkentett nyomáson hajtjuk le. 23,5 g (95%) bázist kapunk. A megfelelő hidrokloridot a következőképpen nyerjük: 23,4 g (0,046 mól) bázist oldunk abszolút éterben, majd keverés és hűtés közben annyi sósavas étert adunk hozzá, hogy az elegy enyhén savas legyen. A kiváló sót etilacetátból kétszer átkristályosítjuk. 10 g (40,0%) l-[3-(dietilkarbamoil-4-piperazinil)-propil]-3-(n-tetradecil)-2-imidazolidinon-hidrokloridot kapunk. Op.: 162-169 °C. A fentieknek megfelelően állítjuk elő a következő vegyületeket. l-[2-(l-morfolino-karbonil-4-piperazinil)-etil]-3-(ntatradecil)-2-irnidazolidinon-hidroklorid, op.: 182-188 °C. l-[2-(l-dietilkarbamoil-4-piperazinil)-etill-3-allil-2-imi-5 dazolidinon-hidroklorid, op.: 167-169 °C. l-[2-(l-dietilkarbamoil-4- piperazinil)-etil]-3-oleil-2-imidazolidinon-hidroklorid, op.: 155-158 °C. 1 - [ 2 - (1 - die tilkarbamoil - 4-piperazinil)-etil]-3-( 1,4-dimetilpentil>2-imidazolidinon-hidroklorid, op.: 179-10 182 °C. 1 -[2-( 1 -dietilkarbamoil-4-piperazinil)-etil]-3-(terc-butil)-2-imidazolidinon-hidroklorid, op.: 207-212 °C. 1 -[ 2-( 1 -diizopropilkarbamoil-4-piperazinil)-etilJ-3-(ntetradecil)-2-imidazolidinon-hidroklorid, op.: 217 -15 219 °C. 4. példa l-[2-(l-dietilkarbamoil-4-piperazinil)-etil]-3-(n - dodecil)-2-imidazolidinon 20 Ezt a bázist a 3. példában leírtakkal analóg módon nyerjük , l-(n-dodecil)-2-imidazolidinon, etilénoxid, piperazin, illetve N-karbetoxi-piperazin és dietilkarbamoilklorid reakciójával, éspedig az utolsó lépésben 15,8 g (0,05 mól) l-(n-dodecil)-3-(/3-klóretil)-2-imida-25 zolidinon, 9,3 g (0,05 mól) N-dietilkarbamoil - piperazin és 5,1 g (0,05 mól) trietilamin 50 ml dioxánban való reagáltatásával. Kitermelés: 22 g (94,4%) bázis. A megfelelő hidroklorid 21,9 g (0,04 mól) bázis savas kezelésével állítható elő, a 3. példával analóg módon 30 600 ml etilacetátból átkristályosítva a kitermelés 16 g (67%). Op.: 165-168 °C. 5. példa 1 - [2-(l-dietilkarbamoil-4-piperazinii)-etil]-3-(n-de-35 cil)-2-imidazolidinon Ezt a bázist a 3. példában analóg módon állítjuk elő, az utolsó lépésben 14,4 g (0,05 mól) l-(n-decil)-3-(/3-klóretil)-2-imidazolidinont, 9,3 g (0,05 mól) N-dietilkarbamoil-piperazint és 5,1 g (0,05 mól) 40 trietilamint reagáltatunk 50 ml dioxánban. Kitermelés: 21 g (95,9%) bázis. A köztiterméket a leírásnak megfelelő megelőző lépés szerint állítjuk elő. A kapott bázisnak megfelelő hidrokloridot a bázis 21,0 g-jának sósavas éteres kezelésével állítjuk elő a 3. 45 példával analóg módon, a reakciót gyengén savas pH-ig vive. 600 ml etilacetátból átkristályosítva op.-ja 167-169 °C. Kitermelés: 15 g (65,8%). 6. példa 50 l-[2-(l-dietilkarbamoil)-4-piperazinil)-etil]-3-(n-hexadecil)-2-imidazolidinon Ezt a bázist a 3. példának megfelelő módon állítjuk elő, az utolsó lépésben 18,6 g (0,05 mól) l-(n-hexadecil)-3-(j3-klóretü)-2-imidazolidinont, 9,3 g 55 (0,05 mól) N-dietilkarbamoil-piperazint és 5,1 g (0,05 mól) trietilamint reagáltatva egymással 50 ml dioxánban. Kitermelés: 20 g szappanszerű bázis. A megfelelő hidroklorid 19,8 g bázisnak a 3. példával analóg módon történő sósavas éteres kezelé-60 sével állítható elő. Etilacetátból átkristályosítva a kitermelés: 14 g (66%). Op.: 160-164 °C. 7. példa l-{2-[-di-(n-propil)-karbamoil-4-piperazinil]-etil}-3-65 (n-tetradecil)-2-imidazolidinon 4