165855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolo (5,4-D) pirimidinek előállítására

17 165855 18 folino-tiazolo[5,4-d]pirimidinből (op. 160-161°) és N-etil-3-hidroxi-propilaminból. Kitermelés 24%. Olvadáspontja 196-201°. 50. példa 5-[N- Metil-N-(2-hidroxi-etil)-amino]-7- morfolino-tiazolo[5,4-d]-pirimidin-hidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 5-klór-7-morfolino-tiazolo[5,4-d] pirimidinbői (op. 160-161°) és N-metiletanolaminból. Kitermelés 43%. Olvadáspontja 218-224°. 51. példa 5-[N-(2-Hidroxi-etil)-N-(5-hidroxi-pentil)-amino]-7-morfolino-tiazolo[5,4-d]pirimidinhidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 5-klór-7-morfolinotiazolo[5,4-d]pirimidinből (op. 160-161°) és N-(2-hidroxi-etil)-5-hidroxi-pentilaminból. Kitermelés 45%. Olvadáspontja 198-206°. 52. példa 5-Dietanolamino-7-morfolino-tiazolo[5,4-d] pirimidin-hidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 5-klór-7-morfolino-tiazolo[5,4-d]pirimidinből (op. 160-161°) és dietanolaminból. Kitermelés 42%. Olvadáspontja 200-205°. 53. Példa Amino-5-bisz-(3-hidroxi-propil)-7-morfolinotiazolo [5,4-d ]pirimidin-hidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 5-klór-7-morfolino-tiazolo[5,4-d]pirimidinből (op. 160-161°) és dipropanolaminból. Kitermelés 39%. Olvadáspontja 201-203°. 54. példa 2-Fenil-5-piperazino-7-morfolino-tiazolo [5,4-d]pirimidin-dihidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 2-ferúl-5-klór-7-morfolino-tiazolo[5,4-d]pirimidinből (op. 231 -236°) és piperazinból. Kitermelés 65%. Olvadáspontja 303-306°. 55. példa 5,7-Bisz-(N'-metilpiperazino)-tiazolo [ 5,4-d ] pirimidin-trihidroklorid Készül az 1. példával analóg módon 5 -klór-7- (N'-metilpiperazino) -tiazolo[5,4-d]pirimidinből (op. 285-320°, bomlik) és N-metilpiperazinból. Kitermelés 45%. Olvadáspontja 305-309°. 56. példa 5-(l -Oxido-tiomorfolino-)-7-piperazinotiazolo[5,4-d]pirimidin-dehidroklorid Készül a 4. példával analóg módon 5-(l-oxido-tiomorfolino)-7-(N'-karbetoxipiperazino)-tiazolo[ 5,4 - d ] pirimidinbői (op. 281-283°). Kitermelés 41 %. Olvadáspontja 235° (bomlik). 57. példa 5,7-Di-( 1 -oxido-tiomorfolino)-tiazolo [5,4-d Jpirimidin-hidroklorid 10,2 g 5,7-diklór-tiazolo[5,4-d]pirimidint összekeverünk 26,4 g tiomorfolin-S-oxiddal, és 15 percig 150°-on melegítjük. Lehűtés után vízben oldjuk, nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroform-5 mai extraháljuk. A kloroformos kivonatot kevés vízzel mossuk, aktívszenet adunk hozzá, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékot metanolból átkristályosítjuk. A szabad bázist metanolban oldjuk és metanolos sósavat adunk hozzá. A kivált hidrikloridot 2 o leszívatjuk, és vákuumexszikkátorban tömény kénsav fölött megszárítjuk. 14,9 g (74%) fehér kristályt kapunk. Olvadáspontja 239-240°. ' 58. példa 15 5-Piperazino-7-tiomorfolino-tiazolo[5,4-d] pirimidin-dihidroklorid 20 g 5-piperazino-7-(l-oxido-tiomorfolino)-tiazolo-[5,4-d]pirimidin-dihidrokloridot 250 ml tömény sósavval 1 óra hosszat visszafolyatás közben forra-20/ lünk. Ezután vízsugárszivattyú vákuumban szárazra bepároljuk. A sárgásbarna maradékot feloldjuk 170 ml vízben és hozzáadunk 130 ml acetont és 100 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot. Rövid idő múlva a bázis világos kristályok alakjában kikristályosodik. Leszí-25 vatjuk, feloldjuk 100 ml forró etanolban és hozzáadunk 15 ml vizet és 4 ml tömény sósavat. A lehűtés közben kikristályosodó hidrokloridot leszívatjuk, kevés hideg 80%-os etanollal mossuk és levegőn szárít -juk. Kitermelés 11,8 g (57%). Olvadáspontja 30 265-271°. 59. példa -5-N-Karbetoxipiperazino-7-(l-oxido-tiomorfolino)-tiazolo-[5,4-d] 35 pirimidin 4,3 g 2-N-Karbetoxipiperazino-6-merkapto-5-nitro -4- l(-oxido -tiomorfolino) -pirimidint (o. p. 218—222°) feloldunk 100 ml tiszta hangyasavban, és 9 g cinkpor jelenlétében felforraljuk. Körülbelül 3 40 perc múlva a sötétbarna reakciókeverék világosodni kezd, szűrjük és a szüredéket teljesen bepároljuk. Kevés hideg víz hozzáadása után káliumkarbonáttal hűtés közben meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, 45 szénnel szűrjük és rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot toluolból átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk. Kitermelés 2,7 g (66%). Olvadáspontja 218-222°. 50 60. példa 5-N-Formilpiperazino-7-(l-oxido-tiomorfolino)tiazolo [ 5,4-d ]-pirimidin 2,6 g 2-N-formilpiperazino-6-merkapto-5-nitro-4-(l-oxido-tiomorfolino)-pirimidint (op. 240°, bomlik) 55 feloldunk 75 ml tiszta hangyasavban, és 5,2 cinkpor jelenlétében forraljuk. Körülbelül 3 perc múlva az oldat elszíntelenedik, majd a cinkport kiszűrjük. A szüredéket rotációs bepárolón bepároljuk, hideg vízben oldjuk, és káliumkarbonáttal meglúgosítjuk. 60 Kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A kevés kloroformot metanollal desztillálva eltávolítjuk. A bepárlási maradékot etanolból aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. 1,2 g (49%) színtelen kristályos 65 anyagot kapunk. Olvadáspontja 238-242°. 9