165855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolo (5,4-D) pirimidinek előállítására

19 165855 20 61. példa 7-(l-Oxido-tiomorfolino)-5-piperazinotiazolo [5,4-d Jpirimidin 0,60 g 7-{l-oxido-tiomorfolino)-5-formilpiperazino-tiazolo[5,4-d] pirimidint 1 g káliumhidroxidnak 5 20 ml izopropanollal készült oldatában 4 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forralunk. Ezután rotációs bepárolón az oldószert ledesztilláljuk, 5 ml vizet adunk hozzá és azonos arányú kloroform és etanol eleggyel extraháljuk. Nátrium-szulfáton 10 szárítjuk, bepároljuk, a maradékot kevés metanolban oldjjuk, és savas reakcióig alkoholos sósavat adunk hozzá. Kevés éter hozzáadására szilárd fehér kristályokat kapunk, amelyet leszívatunk, és levegőn szárítunk. Kitermelés 0,56 g (73%.) A dihidroklorid 15 olvadáspontja 257—259°. 62. példa 5-Dietanolamino-7-(l-oxido-tiomorfolino)tiazolo[5,4-d]pirimidin 20 Készül az 59. példával analóg módon 2-dietanolamino-6-merkapto-5-nitro-4-(l-oxido-tiomorfolino-pirimidinből. Kitermelés 61%. Olvadáspontja 168-170° 63. példa 25 7-( 1,1 -Dioxido-tiomorfolino)-5-(N-karbetoxipiperazino)-tiazolo-[5,4-d]pirimidin Készül az 59. példával analóg módon 4-(l,l-dioxido-tiomorfolino) - 2 - (N-karbetoxi-piperazino)-6-merkapto-5-nitro- pirimidinbői cinkkel forró hangyasav- 30 ban. Olvadáspontja 242-244.°. 64. példa 5-N-Formüpiperazino-7-(l-oxodo-tiomorfolino)tiazolo[5,4-d]-pirimidin 35 0,60 g 5-amino-2-N-formilpiperazino-6-merkapto-4-(l-oxido-tiomorfolino)-pirimidint 12 ml tiszta hangyasavban 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a hangyasav feleslegét ledesztilláljuk, a reakciókeveréket egyenlő arányú víz és kloroform 40 között megosztjuk, a kloroformos fázist kevés nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Bepároljuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 0,51 g (83%). Olvadáspontja 238-240.°. 45 65. példa 5-N-Formilpiperazino-7-tiomorfolino-tiazolo [5,4-d]pirimidin 0,9 g 5-amino-2-N-formilpiperazino-6-merkapto-4- 50 tiomorfolino-pirimidint 15 ml tiszta hangyasawal 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A feldolgozást a 64. példa szerint végezzük. Kitermelés 7,7 g (89%). Olvadáspontja 207-209°. 55 66. példa 5-[Di-(3-hidroxi-propil)-amino]-7-(l-oxidotiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirimidin- hidroklorid 5,7 g 5-klór-7-(l -oxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d} pirimidint 5,4 g dipropanolaminnal 20 percig 60 140°-on melegítjük. Ezután 20 ml vízbe öntjük, a kivált kristályokat leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. Az anyagot forró metanolban ismét feloldjuk és metanolos sósavat adunk hozzá. Lehűtés után a kikristályosodó monohidrokloridot 65 leszívatjuk, kevés metanollal mossuk és levegőn szárítjuk. Kitermelés 5,2 g (6,3%). Olvadáspontja 223-225°. 67. példa 5-Morfolino-7-(l-oxido-tiomorfolino)-tiazolo [5,4-d]pirimidin-hidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirimidinből és morfolinból. Olvadáspontja 239-241°. 68. példa 7-(l-Oxido-tiomorfolino)-5-tiomorfolinotiazolo [ 5,4-d] pirimidin-hidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d] pirimidinbői éstiomorfolinból. Olvadáspontja 214-216°. 69. példa 5-Etanolamino-7-(l -oxido-tiomorfolino)tiazolo[5,4-d]pirimidin-hidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirimidinből és etanolaminból. Olvadáspontja 244—246°. 70. példa 5-Metiletanolamino-7-( 1 -oxido-tiomorfolino)tiazolo[5,4-d]pirimidin-hidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d] pirimidinbői és metiletanolaminból. Olvadáspontja 233—235°. 71. példa 5-Bisz-(2-hidroxi-propil)-amino-7-(l-oxidotiomorfolino)-tiazolo-[5,4-d]pirimidinhidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(1 -oxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d] pirimidinbői és diizopropanolaminból. Olvadáspontja 235-238°. 72. példa 5-[(2-Aminoetil)-arnino]-7-(l-oxidotiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]-pirimidindihidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirimidinből és etiléndiaminból. Olvadáspontja 251—253°. 73. példa 5-[Etil-(4-hidroxi-butil)-amino] -7-( 1 -oxidotiomorfolino)-tiazolo[ 5,4-d] pirimidinhidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido - tiomorfolino) - tiazolo [5,4-d]pirimidinből és etil-butanol-aminból. Olvadáspontja 219-221°. 74. példa 5-(Hidroxietil-metoxietil-amino)-7-( 1 -oxidotiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirimidinhidroklorid Készül a 66. példával analóg módon 5-klór-7-(l-oxido- tiomorfolino)- tiazolo[5,4-d] pirimidinből és metoxi-etil-etanol-aminból. Olvadáspontja 224-226°. 10