165855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolo (5,4-D) pirimidinek előállítására

11 16S8S5 12 dinből (op. 165-167°). Kitermelés 60%. A dihidroklorid olvadáspontja 206° (bomlik). 6. példa 7-( 1 -Oxido-tiomorfolino)-5-piperazino-tiazolo [5,4-d]pirimidin 200 mg 5-metilszulfinil-7-(l-oxido-tiomorfolino)tiazolo-[5,4-d]pirimidint összekeverünk 800 mg piperazinnal és zárt csőben 15 percig 150°-on melegítjük. Ezután a piperazin feleslegének egy részét leszublimáljuk. A maradékot 2 n sósavban oldjuk, kevés szénnel szűrjük és 2 n nátriumhidroxid oldattal felszabadítjuk a bázist. Kloroformmal extraháljuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 184 mg (86%). Olvadáspontja 195-197°. 7. példa 7-(l,l-Dioxido-tiomorfolino)-5-piperazinotiazolo [ 5,4-d ]piridimin Készül a 6. példával analóg módon 2,0 g 7-(l,l-dioxido-tiomorfolino)-5-metilszulfonil-tiazolo [5,4-d]pirimidinből (op. 298—299°) és piperazinból. Kitermelés 1,56 g (77%). Olvadáspontja 205-207°. 8. példa 7-(l-Oxido-tiomorfolino)-5-piperazino-tiazolo [5,4-d]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 5-klór-7-(loxido-tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d]pirimidinből (op. 261-266°) és piperazinból. Kitermelés 55%. Olvadáspontja 194-197°. A dihidroklorid olvadáspontja 257-261°. 9. példa 7-( 1,1 -Dioxido-tiomorfolino)-5-piperazinotiazolo[ 5,4-d ]pirimidin Készül az 1. példával analóg módon 7-(l,l-dioxido-tiomorfolino)-5-klór-tiazolo [5,4-d] pirimidinbői (op. 274-276°) és piperazinból. Kitermelés 44%. Olvadáspontja 205-207°. 10. példa 7-( 1 -Oxido-tiomorfolino)-5-piperazino-tiazolo [5,4-d] pirimidin 3,22 g 5-piperazino-7-tiomorfolino-tiazolo[5,4-d]pirimidinnek 200 ml metanollal készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3 g nátrium-metaperjodátnak 50 ml vízzel készült oldatát. 5 órás keverés után a kivált szervetlen sót leszívatjuk és a szüredéket bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon (szemcseméret: 0,2—0,5 mm) metanol és ammónia 9:1 arányú elegyével kromatografáljuk. Kovasavgélen végzett vékonyréteg-kromatogramon fluoreszcens színezőanyagon a reakciókeverék fő foltját tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Kitermelés 1,9 g (56%). Olvadáspontja 194-197°. 11. példa 7-( 1,1 -Dioxido-tiomorfolino)-5-piperazinotiazolof 5,4-d ]-pirimidin 3,22 g 5-piperazino-7-tiomorfolino-tiazolo[5,4-d]pirimidinnek 15 ml 2 n sósavval és 100 ml vízzel készült oldatához 0 és 5° között, 3,16 g (0,02 mól) kálium-permanganátnak 100 ml vízzel és 10 ml 2 n sósavval készült oldatát csepegtetjük. Egy óra hosszat keverjük, majd a kivált mangándioxidot nátriumhidrogénszulfit oldat hozzácsepegtetésével eltávolítjuk. Ezután nátriumkarbonát oldattal enyhén meglúgosít-5 juk és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot toluol és etanol 1:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 2,2 g (62%). Olvadáspontja 203-206°. 10 12. példa 7-Piperazino-5-tiomorfolino-tiazolo[5,4-d] pirimidin 317 mg 7-bróm-5-tiomorfolino-tiazolo[5,4-d]piri-15 midint feloldunk 5 ml kloroformban és szobahőmérsékleten összekeverjük 700 ml vízmentes piperazinnal. Fél óra múlva az oldószert ledesztilláljuk, 10 ml vízben oldjuk és a kivált nyers bázist leszívatjuk. Etanolból átkristályosítva 195 mg (61%) cím szerinti 20 vegyületet kapunk. Olvadáspontja 159-162°. 13. példa 7-(N'-Karbetoxipiperazino)-5-(l-oxidotiomorfolino)-tiazolo-[5,4-d]pir imidin 25 Készül a 3. példával analóg módon 7-(N'-karbetoxi-piperazino)-5-klór-tiazolo[5,4-d] primidinből (op. 184—187°) és tiomorfolin-S-oxidból. Kitermelés 69,7%. Olvadáspontja 281-283°. 30 14. példa 5-(l,l-Dioxido-tiomorfolino)-7-(N'-karbetoxipiperazino)-tiazolo[5,4-d]pir imidin Készül a 3. példával analóg módon 7-(N'-karbetoxi-piperazino)-5-klór-tiazolo[5,4-d] pirimidinbői (op. 35 184-187°) és tiomorfolin-S,S-dioxidból. Kitermelés 77%. Olvadáspontja 253-254°. 15. példa 5-( 1,1 -Dioxido-tiomorf olino)-7-piperazino-40 tiazolo[5,4-d]pirimidin-hidroklorid 3,0g 5-(l,l-dioxido-tiomorfolino)-7-(N'-karbetoxipiperazino)-tiazolo[5,4-d]pirimidint 100 ml tömény sósavval 10 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd a sósavat teljesen ledesztilláljuk. A mara-45 dékot 75%-os etanolból aktívszén alkalmazásával átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület monohidrokloridját kapjuk fehér kristályok alakjában, amit exszikkátorban tömény kénsav és káliumhidroxid fölött szárítunk. Kitermelés 1,9 g (69%). Olvadás-50 pontja 305-308°. 16. példa 7-Tiomorfolino-5-(N'-p-toluolszulfonilpiperazino)tiazolo-[5,4-d]pirimidin 55 Készül a 3. példával analóg módon 5-klór-7-tiomorfolino-tiazolo[5,4-d]pirimidinből (op. 169-170°) és N-p-toluol-szulfonilpiperazinból. Kitermelés 65%. Olvadáspontja 230°. 60 17. példa 7-(l-Oxido-tiomorfolino)-5-(N'-p-toluolszulfonilpiperazino)-tiazolo[5,4-d] pirimidin Készül a 3. példával analóg módon 5-klór-7-(l-oxi-65 do- tiomorfolino)-tiazolo[5,4-d] pirimidinbői (op. 6