165855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolo (5,4-D) pirimidinek előállítására

165855 24 A találmány szerinti I általános képletű új vegyületek és sóik adott esetben egyéb hatóanyagokkal együtt a szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatók fel. Felnőttek egyszeri adagja 5—100 mg, előnyösen 10—50 mg, és napi adagja 100—200 mg. A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását szemléltetik. I. példa 30 mg 5-piperazino-7-tiomorfolino-tiazolo [ 5,4-d] -pirimidin-dihidroklorid tartalmú tabletták Egy tabletta tartalma: hatóanyag 30,0 mg tejcukor 38,0 mg burgonyakeményítő 26,0 mg polivinilpirrolidon 5,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 10 15 100,0 mg 20 Előállítás: A tejcukorral és burgonyakeményítővel összekevert hatóanyagot 20%-os etanolos polivinilpirrolidon oldattal egyenletesen megnedvesítjük, 1,5 mm lyukbőségu szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átpréseljük egy 1,0 mm lyukbőségu szitán. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 100 mg. Bélyeg: 7 mm-es, lapos. 30 II. példa 15 mg 5-piperazino-7-tiomorfolino-tiazolo [ 5,4-d] -pirimidin-dihidroklorid tartalmú drazsék Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 15,0 mg tejcukor 14,0 mg kukoricakeményítő 8,0 mg polivinilpirrolidon 2,5 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 40,0 mg Előállítás: A tejcukorral és kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot egyenletesen megnedvesítjük 20%-os etanolos polivinilpirrolidon oldattal, 1,5 mm lyukbőségu szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk és ismét átpréseljük egy 1,0 mm lyukbőségu szitán. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 40 mg. Bélyeg: 5,0 mm-es, domború. Az így előállított drazsémagokat ismert módon főleg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 70,0 mg. III, példa 10 mg 5-piperazino-7-tiomorfolino-tiazolc > [5,4-d] pirimidin-dihidroklorid tartalmú ampullák Egy ampulla tartalma: hatóanyag 10,0 mg polietilénglikol 600 100,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re. 25 Előállítás: Felforralt és nitrogéngáz átvezetés közben lehűtött desztillált vízben feloldjuk a polietilénglikolt és a hatóanyagot. Az oldatot előkezelt vízzel a megadott térfogatúra kiegészítjük és sterilen szűrjük. Az összes műveletet diffúz fényben kell végrehajtani. Töltés: 2 ml-es barna ampullákba nitrogéngáz alatt. Sterilizáció: 20 percig 120°-on. IV. példa 10 mg 5-piperazino-7-tiomorfolino-tiazolo [5,4-d] pirimidin-dihidroklorid tartalmú cseppek Egy ml cseppoldat tartalma: hatóanyag 10,0 mg nádcukor 350,0 mg szorbinsav 1,0 mg kakaókivonat 50,0 mg etilalkohol 0,2 ml polietilénglikol 0,1 ml desztillált vízzel kiegészítve 1,0 ml-re. Előállítás: A szorbinsavat alkoholban feloldjuk és azonos mennyiségű vizet adunk hozzá. Ebben feloldjuk a hatóanyagot (1 oldat). A cukrot a maradék-vízben oldjuk fel (2 oldat). A 2 oldatot, a polietilénglikol 600-at és a kakaókivonatot keverés közben hozzáadjuk az 1 oldathoz. Alkalmas szűrőn szűrjük. Az oldat előállítását, töltését és raktározását nitrogéngáz alatt fénytől védve kell végezni. 1 ml cseppoldat körülbelül 10 mg hatóanyagot tartalmaz. V. példa 30 mg 7-(l-oxido-tiomorfolino)-5-piperazino-tiazolo-[5,4-d] pirimidin-dihidroklorid tartalmú tabletták Egy tabletta tartalma: hatóanyag 30,0 mg tejcukor 38,0 mg burgonyakeményítő 26,0 mg polivinilpirrolidon 5,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 35 40 100,0 mg 45 Előállítás: A tejcukorral és burgonyakeményítővel összekevert hatóanyagot 20%-os etanolos polivinil-pirrolidon oldattal egyenletesen megnedvesítjük, ezután 1,5 mm lyukbőségu szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk és 50 ismét átpréseljük egy 1,0 mm lyukbőségu szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 100 mg. 55 VI. példa 10 mg 7-(l-oxido-tiomorfolino)-5-piperazinotiazolo-[5,4-d] pirimidin-dihidroklorid tartalmú ampullák Egy ampulla tartalma: 60 hatóanyag 10,0 mg polietilénglikol 600 100,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re. Előállítás: A kiforralt és nitrogéngáz bevezetés közben lehű-65 tött desztillált vízben további gázbevezetés mellett 12