165855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolo (5,4-D) pirimidinek előállítására
25 165855 26 feloldjuk a polietilénglikolt és a hatóanyagot. Az oldatot előkezelt vízzel a megadott térfogatúra feltöltjük és sterilen szűrjük. Az összes művelet diffúz fényben végezzük. Töltés: barna, 2 ml-es ampullákba nitrogéngáz alatt. Sterilizáció: 20 percig 120°-on. 5 VII. példa 10 mg 7-(l-oxido-tiomorfolino)-5-piperazinotiazolo - [5,4-d]pirimidin-dihidroklorid tartalmú cseppek 10 Egy ml cseppoldat tartalma: hatóanyag 10,0 mg nádcukor 350,0 mg szorbinsav 1,0 mg kakaókivonat 50,0 mg 15 etilalkohol 0,2 ml polietilénglikol 0,1 ml desztillált vízzel kiegészítve 1,0 ml-re. Előállítás: A szorbinsavat feloldjuk alkoholban, és azonos 20 mennyiségű vizet adunk hozzá. Ebben feloldjuk a hatóanyagot. (1. oldat). A cukrot a maradék vízben oldjuk fel (2. oldat). A 2. oldatot, a polietilénglikol 600-at és a kakaókivonatot keverés közben hozzáadjuk az 1 oldathoz. Alkalmas szűrőn szűrjük. Az 25 előállítást, töltést és raktározást nitrogéngáz alatt és fény kizárásával végezzük. 1 ml cseppoldat körülbelül 10 mg hatóanyagot tartalmaz. 30 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált tiazolo[5,4-d]pirimidinek és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben 35 Rí hidrogénatomot vagy fenil- vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és R2 és R 3 egymástól függetlenül adott esetben a 4-helyzetben acil-, előnyösen karbetoxi-, formil-, acetil-, benzoil-, toluolszulfonil- vagy kar- 40 bamoil-, benzil-, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos hidroxialkil-csoporttal szubsztituált piperazino- vagy 1,4-diazacikloheptano-csoportot, morfolino-, hexahidro-1,4-oxazepino-, tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfoli- 45 no-, 1,1-dioxido-tiomorfolino-, hexahidro-1,4-tiazenpino-, 1-oxido-hexahidro-l ,4-tiazepino-, 1,1-dioxido-hexahidro- 1,4-tiazepino-, kevés szénatomos alkanolamino-, dialkanolamino-, metoxialkil-alkanolamino-, alkil-alkanolamino-, 50 alkil-alkándiolamino-, cikloalkil-alkándiolamino-, alkanol-alkándiolamino- vagy alkiléndiamino-csoportot jelentenek, és a felsorolt heterociklusos csoportok a szénvázon egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal lehetnek 55 szubsztituálva — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rx a fenti jelentésű, és Z 2 és Z 3 közül az egyik kicserélhető csoportot, előnyösen halogénato- 60 mot vagy kevés szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil(kevés szénatomos)-alkilcsoporttal szubsztituált hidroxil-, merkapto-, szulfinil- vagy szulfonilcsoportot jelent, a másik pedig adott esetben szintén egy fent megnevezett kicserélhető csoportot jelent, vagy R2 65 vagy R3 fenti jelentésével azonos jelentésű - egy III általános képletű aminnal — ezekben a képletekben R2 és R 3 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, majd ha a II általános képletű vegyületben és/vagy a III általános képletű aminban egy iminocsoport a reakció során védve volt, az acil-védőcsoportot lehasítjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R 3 közül az egyik adott esetben egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 1-oxido-tiomorfolino-, 1,1-dioxido-tiomorfolino-, l-oxido-hexahidro-l,4-tiazepino- vagy l,l-dioxido-hexahidro-l,4-tiazepino-csoportot jelent, a másik pedig egy adott esetben egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiomorfolinovagy hexahidro- 1,4-tiazepino-csoport kivételével R2 -nek vagy R 3 -nak a tárgyi körben megadott jelentésével azonos jelentésű, egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és R2 és R 3 közül az egyik jelentése azonos R 2 -nek vagy R3 -nak a tárgyi körben megadott jelentésével, a másik pedig adott esetben egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiomorfolino- vagy hexahidro-l,4-tiazepinocsoportot jelent — egy oldószerben oxidálunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R 3 közül az egyik adott esetben egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tiomorfolino- vagy hexahidro-1,4-tiazepino-csoportot jelent, a másik pedig a 4-helyzetű acil-, célszerűen karbetoxi-, formil-, acetil-, benzoil-, toluolszulfonil- vagy karbamoilcsoporttal szubsztituált piperazino- vagy 1,4-diazacikloheptano-csoport vagy egy S-oxido-csoport kivételével R2 -nek és R 3 nak a tárgyi körben megadott jelentésével azonos jelentésű, vagy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben R! a tárgyi körben megadott jelentésű, és R2 és R 3 közül az egyik jelentése azonos R2 -nek vagy R 3 -nak a tárgyi körben megadott jelentésével, a másik pedig a tárgyi körben R2 -re vagy R3 -ra megadott egyik S-oxido-csoportot képviseli -egy hidrogénhalogeniddel reagáltatunk, vagy d) egy Via általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek - redukálunk, és a keletkezett VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 és R 3 a tárgyi körben megadott jelentésűek - elkülönítése nélkül egy VII általános képletű karbonsavval - ebben a képletben R! a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy annak amidjával reagáltatjuk, mimellett intramolekuláris ciklizációt végzünk, majd ha a VI általános képletű vegyületben egy iminocsoport a reakció során védve volt, az acil védőcsoportot lehasítjuk, és ha az a)-d) eljárásváltozatok bármelyike szerint egy szabad iminocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet kapunk, azt kívánt esetben a megfelelő savval vízelvonószer, előnyösen ciklohexilkarbodiimid jelenlétében vagy a megfelelő savanhidriddel vagy savhalogeniddel acilezzük, és/vagy az a)-d) eljárásváltozatok bármelyikének termékét kívánt esetben savval reagáltatva átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1972. november. 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek és fizioló-13
