165772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-[4-(p-fluorfenil)-4-oxo-butil]-3-fenoximetil-pirrolidinek előállítására
165772 10 és vákuumban bepároljuk. Maradékként barnás folyadékhoz jutunk. A nagyvákuumban való átdesztillálással világosbarna folyadékként kapott 1 - [ -4 -( p -fluorfenil)-4-oxobutil]-3-klórmetil-pirrolidin 0,002 Torr nyomáson 135-145°-on forr. d) l-[4{p-Fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[(o-metoxi)-fenoximetil]-pirrolidin 0,09 g (0,004 mól) fémnátriumot 20 ml vízmentes etanolban oldunk, az oldathoz 0,5 g (0,004 mól) gvajakolt adunk, és vákuumban bepároljuk. A színtelen száraz maradékot vízmentes dimetilformamidban oldjuk, az oldatot 90° -ra melegítjük, majd hozzácsepegtetjük 0,7 g (0,0025 mól) l-[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3-klórmetil-pirrolidin dimetilformamiddal készült oldatát. A kapott reakciókeveréket 90°-on 16 órán át keverjük, azután jégre öntjük, 10 ml 30%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, és többször éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel kétszer mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. Száraz maradékként ny e rs 1 -[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3-[(o-metoxi)-fenoximetil]-pirrolidinhez jutunk. Ezt maleinsawal maleináttá alakítjuk. A maleinát etanolból való átkristályosítás után 121-122°-on olvad. Az 1. és 2. példák szerint eljárva a megfelelő kiindulási vegyületekből a következő I általános képletű vegyületekhez jutunk: 1) l-[4-(p-fiuorfenil)-4-oxobutil]-3--[(m-klór)-fenoximetil]-pirrolidin, maleinátja 100-103°-on olvad, m) l-[4-(p-fluorfenü)-4-oxobutil]-3-5 -[(p-klór)-fenoximetü]-pirrolidin, rnaleinátja 101—103°-on olvad, n) l-[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[(2,3-dimetoxi)-fenoximetil]-pirrolidin, maleinátja 100—103°-on olvad, 10 o) l-[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[(p-fluor)-fenoximetil]-pirrolidin, oxalátja 68—70°-on olvad, p) l-[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[(o-klór)-fenoximetil]-pirrolidin, 15 oxalátja 69—71°-on olvad, r) 1 -[4<p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--f(p-dimetilamino-szulfonil)-fenoximetilj-pirrolidin, maleinátja 152—155°-on olvad, 20 s) l-[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[(p-metilszulfontil)-fenoximetil]-pirrolidin, oxalátja 165—168°-on olvad. 25 30 a) 1 -[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[(o-etoxi)-fenoximetil]-pirrolidin, oxalátja 76—80°-on olvad, b) l-[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3- 35 -[2,6-dimetoxi)-fenoximetil]-pirrolidin, maleinátja 109-11 l°-on olvad, c) 1 -[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[2,6-dimetil)-fenoximetil]-pirrolidin, 40 maleinátja 73-76°-on olvad, d) 1 -[4-(p-fluorfenii)-4-oxobutil]-3--[(o-fluor)-fenoximetil]-pirrolidin, oxalátja 100—106°-on olvad, e) l-[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3- 45 -f(m-metoxi)-fenoximetil]-pirrolidin, maleinátja 73—77°-on olvad, f) 1 -[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[(m-trifluormetil)-feniloximetil]-pirrolidin, oxalátja 66—68°-on olvad, 50 g) l-[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[(m-nitro)-fenoximetil]-pirrolidin, oxalátja 142—144°-on olvad, h) l-[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[(m-fluor)-fenoximetil]-pirrolidin, 55 oxalátja 152-153°-on olvad, i) l-[4-(p-fluorfenÜ)-4-oxobutil]-3--(fenoximetil)-pirrolidin, rnaleinátja 100-101 °-on olvad, j) l-[4<p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3- 60 -[(o-metil)-fenoximetil]-pirrolidin, maleinátja 91—93°-on olvad, k) 1 -[4-(p-fluorfenil)-4-oxobutil]-3--[(p-metoxi)-fenoximetil]-pirrolidin, maleinátja 123—125°-on olvad, 65 A 2. példa terméke és az a)—s) jelű termékek bázis alakban szobahőmérsékleten sűrűn folyó, hosszas állás közben sem kristályosodó, nagyvákuumban sem desztillálható, 200—250° körül forrás nélkül elbomló anyagok. Ennélfogva egyértelmű és megbízható azonosításukra célszerűen az általánosan ismert és biztosan célravezető eljárásokkal, például oldószeres oldatban a megfelelő savval való reagáltatással előállított sóik olvadáspontját mint a bázis legkönnyebben megállapítható és reprodukálható fizikai-kémiai állandóját adtuk meg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 1 - [ 4 -( p - f luorfenil)-4-oxo-butil] -3-fenoximetil-pirrolidinek és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben n értéke 0 vagy 1, és R fluor- vagy klóratomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkilszulfonoil-, nitro- vagy trifluormetil-csoportot Rí / vagy S02 N \ R2 általános képletű csoportot jelent (ebben a képletben Rt és R 2 1—4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek), vagy n értéke 2, és RÍ-4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R és na fenti jelentésűek — egy olyan III képletű vegyület hidrogénhalogenid-, szulfonsavvagy szénsavészterével reagáltatunk, amelyben az 5
