165758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N- (transz- 4-hidroxi-ciklohexil) - (2-amino- 3,5-dibróm-benzil-)-amin előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 16. (TO-903) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. IV. 18. (P 22 18 647.6) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. II. 28. 165758 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 91/14 ;->, Feltaláló: Dr. Keck Johannes vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-amin előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az N-(transz-4--hidroxi-ciklohexil)-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-amin és savaddíciós sói előállítására. Az 1 593 579 számú Német Szövetségi Köztár- 5 saság-beli közzétételi irat I általános képletű új hidroxiciklohexilaminokat — ebben a képletben Rt hidrogén- vagy brómatomot és R 2 hidrogénatomot végy metilcsoportot jelent — és savaddíciós sóikat, továbbá ezek előállítására kü- 10 lönböző eljárásokat ismertetett. Ezeknek az új vegyületeknek és sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban csekély toxicitásuk mellett kiváló szekretolitikus hatásuk van. Különösen erős szekretolitikus hatást mutatnak az 15 N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-amin és savaddíciós sói. Ezt a vegyületet azonban az említett német szövetségi köztársasági közzétételi iratban leírt 20 eljárás szerint csak mérsékelt kitermeléssel állíthatjuk elő. A közzétételi irat 1. példája szerint a megfelelő halogénmentes vegyület brómozásával csak 36%-os kitermeléssel kapjuk. A redukciót katalitikusan gerjesztett hidrogénnel, például Raney-nikkel vagy kobalt-katalizátor jelenlétében hidrogénnel, naszcens hidrogénnel, például aktivált fém alumíniummal, nátriumamalgámmal és etanoUal vagy cinkkel és sósavval vagy rendkívül előnyösen komplex fémhidriddel, például lítiurralumíniumhidriddel vagy nátriumbórhidriddel, alkalmas oldószerben, például etanolban, etanol és víz elegyében, tetrahidrofuránban, dioxánban, dioxán és víz elegyében vagy éterben az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezhetjük. Az adott esetben kapott szabad bázist kívánság esetén, előnyösen előzetes elkülönítés nélkül, fiziológiailag elfogadható szervetlen vagy szerves savval, savaddíciós sóvá alakíthatjuk. A II képletű új kiindulási vegyületet az irodalomból ismert 2-amino-3,5-dibróm-benzaldehidnek transz-4-amino-ciklohexanollal való reagáltatásával jó kitermeléssel kapjuk. Meglepő módon azt találtuk, hogy az N-(transz-4-hidroxi-ciklohexü)-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-amint a II képletű új vegyület redukciójával 90% fölötti elméleti kitermeléssel és kiváló tisztaságban állíthatjuk elő. 25 30 A reakciót etanolban vagy mennyiségű sav, az alkalmazott hőmérsékleten, ban végezzük. A következő szerinti eljárást. előnyösen oldószerben, például benzolban, célszerűen katalitikus így p-toluolszulfonsav jelenlétében oldószer forráspontjáig terjedő rendkívül előnyösen vízleválasztópéldák szemléltetik a találmány 165758
