165758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N- (transz- 4-hidroxi-ciklohexil) - (2-amino- 3,5-dibróm-benzil-)-amin előállítására

3 165758 4 1. példa N-(2-Amino-3,5-dibróm-benzilidén)-transz-4-amirío-ciklohexanol 500 g transz-4-amino-ciklohexanol-hidrokloridot 190 g káliumhidroxidnak 4 liter forró vízmentes etanollal készült oldatával reagáltatunk, keverés közben felforraljuk, majd ismét szobahőmérsékletre hűtjük. A kivált káliumkloridot leszívatjuk, a szüredékhez 893 g 2-amino-3,5-dibróm-benzaldehidet adunk, és keverés és visszafolyatás közben forraljuk, körülbelül 20 perc alatt az aldehid teljesen feloldódik. A reakcióoldatot 4 órás forralás után vízsugárszivattyúban bepároljuk, a maradékot feloldjuk 1,8 liter forró benzolban, az oldatlan csapadékot kiszűrjük, és a szüredéket egy napig 5 C°-on kristályosodni hagyjuk. A kapott sárga csapadékot leszívatjuk, 400 ml benzollal és 200 ml ciklohexánnal mossuk és levegőn szárítjuk. Olvadáspontja 124-125,5 C°. 2. példa N-(transz-4-Hidroxi-ciklohexil)-(2-amino-3,5--dibróm-benzil)-amin-hidroklorid 1000 g N-(2-amino-3,5-dibróm-benzilidén)-transz-4-amino-ciklohexanolhoz hozzáadunk 6 liter vízmentes etanolt és 100 g nátriumbórhidridet, és 8 óra hosszat keverjük. Körülbelül 2 óra alatt az összes anyag feloldódik. A reakcióhőmérséklet 3 óra alatt lassan 14C°-ról 29 C°-ra emelkedik, 3 óra hosszat ezen a hőmérsékleten marad, majd ismét lassan csökken. A reakcióoldatot éjszakán át állni hagyjuk, majd a nátriumbórhidrid felesleget 0,8 liter tömény sósavval óvatosan elbontjuk. Eközben az N^transz-4-hidroxi-ciklohexil)-(2-amino-3,5-dibróm-benzil)-amin-hidroklorid kiválik. Ezt 12 liter vízzel hígítjuk, 0,8 liter tömény ammóniával meglúgosítjuk, és 2 ízben 3-3 liter kloroformmal kirázzuk. A szerves fázishoz aktívszenet és nátriumszulfátot adunk, 5 szűrjük és vízsugárszivattyúban bepároljuk. A maradékot feloldjuk 1,8 liter meleg vízmentes etanolban, szűrjük és vízmentes etanolos sósavat adunk hozzá. Az N-(transz-4-hidroxi-ciklohexii)-(2--amino-3,5-dibróm-benzil)-amin-hidroklprid kikris-10 tályosodik, amelyet 20 órás állás után leszívatunk, vízmentes etanollal és acetonnal mossuk, majd szárítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 233-234 0°. Kitermelés: 1003 g (az elméletinek 91%-a). 15 Azonos módon állíthatjuk elő fiziológiailag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal a többi savaddíciós sót is. 20 25 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)<2--amino-3,5-dibrómbenzil)-amin és savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy N-(2-amino-3,5--dibróm-benzilidén)-transz-4-aminociklohexanolt redukálunk, és a kapott bázist kívánt esetben fiziológiailag elfogadható szervetlen vagy szerves savval savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót oldószerben és az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 35 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót komplex fémhidriddel végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy komplex fémhidridként lítiumalumíniumhidridet vagy nátrium-40 bórhidridet használunk. 1 rajz 2 képlettel A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756402 - Zrínyi Nyomda