165752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B-5050 és a tetrahidro-B-5050 antibiotikum észtereinek előállítására
17 165752 18 10%-os palládiumos csontszén katalizátort (Merck A. G. gyártmány) adunk. A reakció során az anyag 2 mól hidrogént vesz fel mintegy 8 óra alatt. A reakcióelegyből kiszűrjük a katalizátort, és á szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk, és az oldathoz n-hexánt adunk. 465 mg ö-propionil-tetrahidro-B—5050 antibiotikumot kapunk porszerű anyag alakjában. Elemi összetétele: C4 4H 7S NOi7, e képletre számított: talált: [ctfö -64,4° C = 59,37%, N = 1,58%, C = 59,05%, N = 1,55%. (c = 1,0, etanol) H = 8,49%, H = 8,57%, 10 15 Hasonló módon állíthatjuk elő a tetrahidro-B—5050 antibiotikum más a-észtereít is. 20 VI. példa A tetrahidro-B-5050 antibiotikum :>5 a,/3-diésztereinek előállítása 1,9 g aß -dipropionil-B-5050-antibiotikumot, amelynek előállítását a 6/1. példában ismertetjük, 60 ml etanolban oldunk, és az oldathoz 600 mg 50 10%-os palládiumcsontszén katalizátort adunk. A katalitikus redukció során mintegy 2 mól hidrogén fogy el mintegy 7 óra alatt. A katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A ma- 35 radékot kismennyiségű acetonban oldjuk, azután tízszeres térfogatú n-hexánt adunk az oldathoz, és az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük. 1,53 g aj3-dipropionil-tetrahidro-B-5050 antibiotikumot kapunk. 40 Elemi összetétele: C4 7H 7 9N0 18 , e képletre VII. példa A tetrahidro-B—5050 antibiotikum o-észtereinek előállítása 900 mg a-propionil-B-5050 antibiotikumot 40 ml etanolban oldunk és 90 mg platinaoxid jelenlétében hidrogénnel redukáljuk. Az anyag mintegy 5 és fél óra alatt 2 mól hidrogént vesz fel. A reakcióelegyből kiszűrjük a katalizátort, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot Ms mennyiségű éterben feloldjuk, és az oldathoz n-hexánt adunk. 574 mg a-propioniltetrahidro-B-5050 antibiotikumot kapunk porszerű anyag alakjában. A kapott termék jellemzői, nevezetesen szilikagélen felvett vékonyrétegkromatogramján mutatott Rf értéke, IR abszorpciós spektruma és NMR spektruma megegyeznek a 2. példa szerint előállított a-propionil-tetrahidro-B—5050 antibiotikum hasonló jellemzőivel. VIII. példa Az egyes alkotórészek kinyerése a reakciótermékből l)450g B-5050-a-propionátot 500 ml acetonból és 1 liter n-hexánból álló oldószerelegyből kristályosítunk át, amikor is 73,7 g kristályos anyagot (I) kapunk. Az anyalúgot bepároljuk és 1,8 liter metanolban oldjuk, majd 1,1 liter víz hozzáadása után állni hagyjuk. így 159 g kristályos anyagot (II) kapunk. A második anyalúgot is betöményítjük és n-hexán-petroléter elegyből kristályosítjuk át a maradékot. 183g porszerű anyagot kapunk. számított: C = 59,68%, H = 8,36%, N = 1,48%, talált: C = 59,98%, H = 8,88%, N = 1,86%. [a]?)3 -77,2° (c = 0,99, etanol) 45 Hasonló módon állíthatjuk elő a tetra- 50 hidro-B-5050 antibiotikum más aj3-diésztereit is. 2) A (I) és (II) kristályos anyagból 70-70 g-ot 300 ml benzolban oldunk, és az oldatot 6 kg szilikagéllel (Merck gyártmány, szemcsemérete 0,05—0,20 mm) töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként benzol-aceton oldószerrendszert használunk. A kromatográfiai elválasztás eredményét az alábbi táblázatban mutatjuk be. Az oldószer Az eluálószer A kapott benzol-aceton mennyisége termék Hozam (g) aránya (liter) (a-propionát) (I) kristályos 5:1 49,3 B-5050--B 4,0 anyag 4:1 26 -D 23,5 3:1 40 -F 1,0 (II) kristályos 5:1 46,1 B-5050--A 15,8 anyag 4:1 22 -C 16,2 3:1 32 -E 3,3
