165752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B-5050 és a tetrahidro-B-5050 antibiotikum észtereinek előállítására
33 165752 34 A termék elemi összetétele: CS oH 83 NOi9, e képletre számított: C = 59,92%, H = 8,35%, N = 1,40%, C = 59,66%, H = 8,42%, N = 1,51%. talált: [a]b3 -73,1° (c = l,0, kloroform) 13. példa Tetrahidro-B-5050-aj3,7-triacetát előállítása 10 15 3 térfogatrész piridinben feloldunk 0,3 súlyrész tetrahidro-B-5050-a,7-diacetátot, és jeges vizes 2C hűtés közben 0,3 térfogatrész ecetsavanhidridet csepegtetünk az oldathoz. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át állni hagyjuk, azután 80 térfogatrész jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és meg- is szárítjuk. Hozam: 0,25 súlyrész a kiindulási vegyületre számítva. A termék elemi összetétele: C47H77NO19, e képletre 30 számított: C = 58,80%, H = 8,08%, N = 1,46%, talált: C = 58,45%, H = 8,26%, N = 1,43%. 35 [a]&3 -74,9° (c = l, kloroform). A fent ismertetett módon a tetrahidro-B- 40 -5050-a,7-diacetát észterezésével tetrahidro-B-5050-a./3,7-triacetátot állíthatunk elő. Hozam: 0,85 súlyrész 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva. 45 14. példa Tetrahidro-B-5O5O-a,0,7-tripropionát előállítása 50 2 térfogatrész piridinben feloldunk 0,3 súlyrész tetrahidro-B-5050<ií-propionátot, és jeges hűtés és keverés közben 0,3 térfogatrész propionsavanhidridet csepegtetünk az oldathoz. A reakció-55 elegyet szobahőmérsékleten 20 órán át állni hagyjuk, azután 100 térfogatrész jeges vízbe , öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 0,25 súlyrész tetrahidro-B-5050-aj3,7-tripropionátot kapunk, porszerű eo anyag alakjában. A termék szilikagélen felvett vékonyréteg kromatogramján mutatkozó folt Rf értéke és a termék egyéb jellemzői összhangban vannak a 11. példa szerint előállított tetrahidro-B-5050-a^,7-tripropionát hasonló jellemzőivel. 65 15. példa Tetrahidro-B-5050-a^-dipropionát előállítása 30 térfogatrész acetonban feloldunk 5 súlyrész tetrahidro-B-5050-a-propionátot, és jeges vizes hűtés közben 2 térfogatrész propionsavanhidridet csepegtetünk az oldathoz. A reakcióelegyet hűtőszekrényben 18 órán át állni hagyjuk, azután 100 térfogatrész 2%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatba öntjük. A kivált csapadékot 2-szer extraháljuk etilacetáttal, az extraktumot mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott szirupszerű koncentrátumhoz 200 térfogatrész n-hexánt adunk amikor is 4,6 súlyrész fehér port kapunk. A termék elemi összetétele: C47 H79NOi 8 , e képletre számított: talált: C = 59,66%, N = 1,45%, C = 59,38%, N = 1,36%. H = 8,42%, H = 8,29%, [a]2 D 3 -78,5° (c = l, kloroform). 16. példa Tetrahidro-B-5050-a,7-dipropionát előállítása 15 térfogatrész piridinben feloldunk 3 súlyrész tetrahidro-B-5050-a-propionátot és jeges vizes hűtés közben 2 óra alatt 1,0 térfogatrész propionilkloridot adunk az oldathoz, miközben az oldatot keverjük. A reakcióelegyet 300 térfogatrész jeges vízbe öntjük és 2 x 300 térfogatrész etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 2-szer mossuk 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vizes mosás után megszárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A betöményített oldathoz n-hexánt adunk, amikor is tetrahidro-B-5050-a,7-dipropionát válik ki porszerű anyag alakjában. Hozam: 2,4 súlyrész. Elemi összetétele: C47H79NO18, e képletre számított: C = 59,66%, H = 8,42%, N = 1,45%, talált: C = 59,41%, H = 8,53%, N = 1,47%. [a]h3 -54,7° (c=l,0, kloroform). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a B-5050 antibiotikum (I) általános képletű észtereinek, ahol =^-r= kettős kötést, M3 és M4 együtt epoxi-csoportot, M t és M 2 2-7 szénatomszámú szerves karbonsavból származó észtercsoportot vagy hidroxil-csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy legalább az egyik 17
