165752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B-5050 és a tetrahidro-B-5050 antibiotikum észtereinek előállítására
31 165752 32 Elemi összetétele: C43H73NO17, e képletr számított: C = 58,97%, H = 8,34%, N = 1,60%, talált: C = 58,62%, H = 8,34%, N = 1,59%, C = 58,57%, H = 8,46%, N = 1,53%. [a]h3 -68,2° (c=l, etanol) 10 A fent ismertetett módon, észterezőszerként propionsavanhidridet használva tetrahidro-B-5050-0--propionátot állítottunk elő. Elemi összetétele: C44H7SNO17, e képletre 15 számított: talált: 12 3 C = 59,37%, N = 1,57%, C = 59,48%, N = 1,39%. H = 8,49%, H = 8,59%, 20 25 [a]f>3 -76,2° (c=l, etanol). 10. példa Tetrahidro-B-a/y-dipropionát előállítása 20 térfogatrész piridinben feloldunk 5,0 súly- 30 rész tetrahidro-B-5050 antibiotikumot, és 0C°-on keverés közben 2,0 térfogatrész propionilkloridot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2 órán át állni hagyjuk, azután 500 térfogatrész jeges vízbe öntjük. A keveréket 2 x 250 térfogatrész etil- 35 acetáttal extraháljuk, az extraktumokat egyesítjük és vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal majd újra vízzel mossuk, azután megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A betöményített oldathoz n-hexán-petroléter 40 elegyet adunk, amikor is tetrahidro-B-5050-a,7-dipropionátot kapunk porszerű anyag alakjában. Hozam 3,0 súlyrész a kiindulási tetrahidro-B-5050 11. példa Tetrahidro-B-5050-a^,7-triacetát előállítása 30 térfogatrész piridinben feloldunk 8,0 súlyrész tetrahidro-B-5050 antibiotikumot, és szobahőmérsékleten keverés közben 15 térfogatrész ecetsavanhidridet adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 15 órán át állni hagyjuk, azután 800 térfogatrész jeges vízbe öntjük, és 2 x 270 térfogatrész etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumokat egyesítjük és vízzel, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd újra vízzel mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson mintegy 200 térfogatrészig bepároljuk. Ezután 8,0 súlyrész kromatográfiai aktív szenet adunk az oldathoz, és mérsékelt melegítés után a keveréket szűrjük, és a szűrletet betöményítjük. A betöményített oldathoz metüénklorid-n-hexán elegyet adunk, mire 4,2 súlyrész tetrahidro-B-5050-aj3,7-triacetát válik ki színtelen prizmás kristályok alakjában. Az anyalúghoz petrolétert adunk, és ekkor 2,5 súlyrész porszerű másodterméket nyerünk ki. A termék olvadáspontja 110-113 C° (bomlás). Elemi összetétele: C47H77NO19, e képletre számított: C = 58,80%, H = 8,08%, N = 1,46%, talált: C = 58,33%, H = 8,08%, N = 1,49%. [a]h3 -76,3° (c=l,0, kloroform). A fenti ismertetett módon, észterezőként propionsavanhidridet használva tetrahidro-B-5050--a^,7-tripropionátot állíthatunk elő, amely 118—122 C° on olvad bomlás közben. Hozam: 0,65 súlyrész 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva. Elemi összetétele: C50 H 8 3NOi9, e képletre antibiotikumra számítva. Elemi összetétele: C47 H79NOi 8 , e képletre számított: C = 59,66%, H = 8,42%, N = 1,45%, talált: C = 58,96%, H = 8,40%, N = 1,82%. számított: 45 talált: [aß3 -70,1° 50 C = 59,92%, H = N = 1,40%, C = 60,24%, H = N = 1,35%. (c = 1,0, kloroform). •• 8,35%, = 8,54%, [a]h3 -53,5° (c=l,0, kloroform). 12. példa A fent ismertetett módon, észterezőszerként n-vajsavkloridot használva tetrahidro-B-5050-a,7-di- 55 -n-butirátot állíthatunk elő. Hozam: 0,61 súlyrész 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva. Elemi összetétele: C49 H 88 NOi3, e képletre számított: talált: C = 60,41%, N = 1,44%, C = 60,62%, N = 1,50%. H = 8,59%, H = 8,49%, r«ß3 -52,9° (c=l,0, kloroform). 60 65 Tetrahidro-B-5050-aj3,7-tripropionát előállítása 4 térfogatrész piridinben feloldunk 1 súlyrész tetrahidro-B-5050-/3-propionátot, és jeges vizes hűtés közben 1 térfogatrész propionsavanhidridet csepegtetünk az oldathoz. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át állni hagyjuk, azután 150 térfogatrész jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Hozam: 1,04 súlyrész a kiindulási vegyületre számítva. 16
