165752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B-5050 és a tetrahidro-B-5050 antibiotikum észtereinek előállítására
27 165752 28 hőmérsékleten keverés közben 5,0 térfogatrész ecetsavanhidridet adunk fokozatosan az oldathoz. A reakcióelegyet 15 órán át állni hagyjuk, azután 300 térfogatrész jeges vízbe öntjük. A kapott csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. Az anyalúgot egyesítjük a mosofolyadékkal és 2 x 200 térfogatrész etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel, 2 n vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd újra vízzel mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az előbb kapott csapadékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A két koncentrátumot egyesítjük és metilénklorid-n-hexán, aceton-n-hexán, vagy metilénklorid-n-hexán-petroléter elegyből átkristályosítjuk. 4,65 súlyrész B—5050-a^-diacetátot kapunk, amely 127-132 C°-on olvad bomlás közben. Elemi összetétele: Elemi összetétele: C49 H 7 9NOi 8> e képletre C4s H7iN0 18 , e képletre számított: talált: C N C N 59,13%, 1,50%, 59,25%, 1,49%. H = 7,83%, H = 7,93%, [a]f>3 -84,9° (c=l, kloroform). 10 15 20 25 A fent ismertetett módon a megfelelő észterezőszerekkel az alábbi vegyületeket állítottuk elő. 30 1. A 6. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy a B—5050 kiindulási vegyületet propionsavanhidriddel észterezzük. A reakciót szobahőmérsékleten 15 órán át folytatjuk. Oldószerként piridint használunk. 1 súlyrész kiindulási 35 vegyületből 0,97 súlyrész B-5050-a,/3-dipropionátot kapunk, amely 132C°-on olvad bomlás közben. Elemi összetétele: C47 H 7S NOi 8 , e képletre C = 60,66%, H = 8,21%, N = 1,44%, C = 60,37%, H = 8,30%, N = 1,53%. számított: talált: [aß3 -74,9° (c = 1,0, kloroform). 4. A 6. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként B-5050-A és B-5050-B 1 :1 súlyarányú keverékét használjuk, és az" észterezést ecetsavanhidriddel végezzük. 1 súlyrész kiindulási anyagra számítva 0,74 súlyrész terméket kapunk, amely B-5050-A-aj3-diacetát és B-5050-B-aj3-diacetát közel 1 :1 súlyarányú keverékéből áll. A termék 131—135C°-on olvad bomlás közben. Elemanalízissel talált értékek: számított: talált: C = 59,01%, N = 1,58%, C = 59,26%, N = 1,68%. H = 8,05%, H = 7,91%, [aß3 -83,7° (c = l, kloroform). 5. A 6. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként B-5050-A és B-5050-B 1 :1 súlyarányú keverékét használjuk, az észterezést pedig propionsavanhidriddel végezzük. 1 súlyresz kiindulási anyagból 0,86 súlyrész terméket kapunk, amely B-5050-A-aj3-dipropionát és B-5050-B-aj3--dipropionát közel 1 :1 súlyarányú keverékéből áll: A termék 104-107 C°-on olvad bomlás közben. Elemanalízissel talált értékek: számított: C = 59,92%, N = 1,49%, H = 8,02%, 40 számított: C = 60,09%, N = 1,45%, H = 8,24%, talált: C = 60,01%, N = 1,46%. H = 8,31%, talált: C = 60,26%, N = 1,63%. H = 8,32%, [aß3 -81,7° (c = l,0, kloroform). 45 [aß 3 -70,7° (c = l,0, kloroform). 2. Az előző bekezdés szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy észterezőszerként krotonsavanhidridet használunk, 1 súlyrész kiindulási vegyületből 0,34 súlyrész B-5050-aj3- 50 -dikronátot kapunk. Elemi összetétele: C49 H 7 5N0 18 , e képletre számított: talált: i23 C = 60,92%, N = 1,45%, C = 60,55%, N = 1,41%. H = 7,82%, H = 7,76%, [aß3 r 92,0° (c = l, kloroform). 60 3. Az előző bekezdés szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy észterezőszerként n-vajsavanhidridet használunk. 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva 0,26 súlyrész B-5050-a^J-di-n-butirátot kapunk. 65 6. A 6. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként B-5050-A-t, észterezőszerként ecetsavanhidridet használunk. 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva 0,92 súlyresz B-5050-A-aj3-diacetátot kapunk. Elemi összetétele: C47 H 7S NOi 8 , e képletre 55 számított: talált: [aß2 -77,4° C = 59,92%, N = 1,49%, C = 59,49%, N = 1,62%. (c = 1, etanol). H = 8,02%, H = 8,21%, 7. Az előző bekezdés szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy észterezőszerként propionsavanhidridet használunk. 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva 0,95 súlyrész B—5050-A-aj3-dipropionátot kapunk. 14
