165752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a B-5050 és a tetrahidro-B-5050 antibiotikum észtereinek előállítására
25 165752 26 5C° közötti hőmérsékleten folytatjuk 17 órán át, oldószerként pedig acetont vagy kloroformot használunk. B-5050-A-/3-acetát és B-5O5O-B-0-acetát közel 1 :1 súlyarányú keverékét kapjuk 1 súlyrész kiindulási anyagra számítva 0,86 súlyrész mennyiségben. Elemanalízissel talált értékek: számított: C = 58,21%, N = 1,37%, H « 8,07%, talált: C = 58,42%, N = 1,50%. H = 8,11%, [aß3 -84,3° (c = l,0, etanol). 10 15 5. A 3. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként B-5050-A-t, észterezőszerként ecetsavanhidridet használunk. A reakciót 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk 17 órán át. Oldószerként acetont vagy kloroformot használunk. 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva 0,98 súlyrész B-5050-A-ß-acetatot kapunk. Elemi összetétele: C4SH73NO17, e képletre 4. példa B-5050-j3-szukcinát előállítása 4 térfogatrész acetonban feloldunk 0,5 súlyrész kristályos B-5050 antibiotikumot, azután keverés közben szobahőmérsékleten fokozatosan 0,175 súlyrész borostyánkősavanhidridet adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 5 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 150 térfogatrész etil acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel alaposan átmossuk, megszárítjuk, betöményítjük és állni hagyjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük és etilacetáttal és éterrel mossuk. Hozam: 0,375 súlyrész. Elemi összetétele: C4 s H 7 , NC^ 9 • CH 3 COOC 2 H 5 • • H2 Oe képletre. 20 számított: talált: C = 56,81%, N = 1,35%, C = 57,15%, N = 1,55%. H = 7,83%, H = 7,92%, számított: C = 60,05%, N = 1,56%, H = 8,18%, talált: C = 59,76%, N = 1,52%. H = 8,32%, ?S [aft 6 -81,7° (c=l, kloroform). 5. példa [a]2 D 4 -91,3° (c=l,0, etanol). 30 35 6. Az előző bekezdés szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként B—5050-C-t, észterezőszerként propionsavanhidridet használunk. 1 súlyrész kiindulási vegyületre számítva 1,03 súlyrész B-5050-C-ß- 40 propionátot kapunk. Elemi összetétele: C44 H 71 NOi7, e képletre 45 50 számított: C = 59,66%, N = 1,58%, H = 8,02%, talált: C = 58,85%, N = 1,60%. H = 8,81%, [aft3 -93,5° (c = l,02, etanol). 5 térfogatrész piridinben feloldunk 0,9 súlyrész kristályos B—5050 antibiotikumot, és jeges hűtés közben fokozatosan 0,4 súlyrész borostyánkősavanhidridet adunk az oldathoz. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk, azután 200 térfogatrész jeges vizet adunk hozzá. A keveréket 3 x 100 térfogatrész etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 10 súlyrész 1 :1 arányú etilacetát-kloroform elegyben oldjuk, azután az oldathoz 100 térfogatrész n-hexánt adunk. 0,704 súlyrész kristályos porszerű anyagot kapunk. A kapott termék jellemzői megegyeznek a 4. példa szerint előállított termék megfelelő jellemzőivel. A fenti ismertetett módszerrel, észterezőszerként benzoesavanhidridet használva B-5O5O-0-benzoátot állíthatunk elő. Elemi összetétele: C48 H 71 NOi7, e képletre 7. Az előző bekezdés szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy észterezőszerként ecetsavanhidridet használunk. 1 súlyrész kiindulási vegyületből 0,79 súlyrész B-5050-C-/3-acetátot ka- 55 punk. Elemi összetétele: C43 H 69 N0 17 , e képletre számított: talált: C = 61,72%, N = 1,50%, C = 61,55%, N = 1,45%. H = 7,66%, H = 7,59%, MeOH 230 mju (el3,600). [aft3 -76,7° (c=l,0, kloroform). számított: C = 59,23%, N = 1,61%, H = 7,98%, N = 1,61%, talált: C = 58,88%, H = 8,12%, N = 1,55%. [aft3 -90,6° (c = l, kloroform). 60 6. példa B-5050-aj3-diacetát előállítása 10 térfogatérsz piridinben feloldunk 5,0 súlyrész 65 kristály os B-5050 antibiotikumot, és szoba-13
