165751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benziloxi-2- (1-imidazolil)- indán- és -tetralinszármazékok előállítására
5 165751 6 I. Táblázat Anyag* Candida albicans MIC (M/ml) Trich. mentagroph. Trich. rubrum R3 = R7 = Cl, 50 1,6 0,8 n = 2 RÍ =7-Cl, R5 = CH3, n = 2(-HCl) 3,1 3,1 6,3 Rí =7-Cl, ís.3 = R7 = Cl, n = 2(-HCl) 1,6 0,8 0,8 Rs =a, n = l 25 3,1 6,3 Etonam inaktív** 3,1 3,1 AsterolR ®® inaktív** 50 50 találmány szerinti vegyületek továbbra is szisztemikus hatást mutatnak. A felhasználás a farmakológiában szokásos alkalmazási formákban történhet. Orális alkalmazásra különösen a tabletták, 5 drazsék, kapszulák, pilulák és szuszpenziók jöhetnek számításba. A tabletták például 0,05-0,50 g hatóanyagot és 0,1-5 g farmakológiailag közömbös anyagot tartalmaznak. Tablettáknál segédanyagként például tejcukrot, ke-10 ményítőt, talkumot, zselatint, magnéziumsztearátot stb. alkalmazunk. Az új hatóanyagot betegenként és naponta 0,1-4,0 g mennyiségben alkalmazzuk. 15 A következő példák a találmány szerinti eljárást közelebbről magyarázzák. 20 * Mindegyik meg nem jelölt szubsztituens hidrogénatom **100ju/ml-nél ® 1 <1 ',2',3',4'-tetrahidro-naftil)-5-etoxi^^ -karbonil-imidazol ®®2-dimetüarnino-6-(2'-dietilamino-etoxi)-benzotiazol Amint az az I. táblázatból kitűnik, az összehasonlításul szolgáló anyagok a Candida albicans-szal szemben nem mutatnak hatást. Az összehasonlításul szolgáló anyagokkal szemben, melyeknek ilyenirányú hatása nem ismert, a 25 30 35 1. példa 1 g 2-(l-imidazolü)-l-tetralolt 5 ml dimetilformamidban oldunk és nitrogénatmoszférában 0,6 g nátrium-hidrid olajos szuszpenziójával (50% nátrium-hidrid) reagáltatunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 45 percig keverjük, majd jéghűtés közben 1,16 g benzil-kloridot adunk hozzá, 30 percig szobahőmérsékleten, és 90 percig 50 C° hőmérsékleten keverjük. Az elegyet ezután 50 ml In kénsav-oldatra öntjük és éterrel extraháljuk. A vizes fázist 40%-os kálium-hidroxiddal erősen meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. Az eljárással 500 mg l-(benzil-oxi)-2-(l-imidazolil)-tetralint kapunk, olvadáspont: 89-90 C°. Megfelelő kiindulási anyag analóg reakciójával a következő vegyületeket állítjuk elő: Példaszám Vegyület Olvadáspont Kitermelés C° % 2. l-(Benzil-oxi>2-(l-imidazolü)-tetralin 89-90 35 2-(l-Imidazolil)-l-(4-metil-benzil-oxi)-tetralin 89-90 40 1 -(2,5-Dimetil-benzil-oxi)-2-(l -imidazolil)-tetralin 2<l-Imidazolü)-l-(4--metoxi-benzil-oxi)-tetralin 2-(Mmidazolü)-l<3--nitro-benzil-oxi)-tetralin 1 -(4-Fluor-benzil-oxi)-2--(1 -imidazolil)-tetralin 103--106 115--118 112--115 89--90 27 58 15 1 -(2-Klór-benzil-oxi)-2--(1 -imidazolil)-tetralin 94-96 38
