165747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil- 1,3-dihidro- 2H-tieno (2,3-E) 1,4-diazepin-2-on származékok előállítására
13 165747 14 Elemzési adatok: alapján a C13 H lg N 2 OClFS képlet számított: talált: 6. példa C = 52,98%, N = 9,50%, S = 10,88%, C = 52,89%, N = 9,48%, S = 11,00%. H = 2,73%, Cl = 12,03%, H = 2,69%, Cl = 12,13%, 425 mg l-metil-5-(o-klórfenil)-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e]l,4-diazepin-2-ont 3 ml diklórmetánban oldunk és az oldathoz hozzácsepegtetjük 217 is mg szulfurilklorid 3 ml diklórmetánnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük, majd vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk, kloroformmal eluálunk. Az eluátumból olajszerű termék alakjában kapjuk az 1-metil-5-(o-klórfenü> -7 -klór-1,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e] 1,4-diazepin-2-ont, amely éter és hexán elegyéből fehér por alakjában kristályosodik és 81,5-84 C°-on olvad. Hozam: 322 mg (68%). 20 25 30 Éterből történő átkristályosítás után 82,5-84 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályokat kapunk. Elemzési adatok: a C14 HioN 2 OClS képlet 35 alapján számított: talált: 7. példa C = 51,70%, H = 3,14%, N = 8,62%, Cl = 21,80%, S = 9,86%, 40 C = 51,62%, H = 3,22%, N • 8,47%, Cl = 21,61%, S = 9,47%. 45 350 mg 5-(o-klórfenil)-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e]l,4-diazepin-2-ont 4 ml jégecetben oldunk és ehhez az oldathoz szobahőmérsékleten hozzá- 50 csepegtetjük 190 mg szulfurilklorid 4 ml jégecettel készített oldatát. A reakcióelegyet 50 C° hőmérsékleten 6,5 óra hosszat keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyet jeges vízbe $S öntjük, s 28 súly%-os vizes alumíniumhidroxid-oldattal semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. Ha a kloroformos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, 60 etilacetát és kloroform 1 :1 térfogataráriyú elegyével eluálunk. Az eluátumból kristályos termék alakjában kapjuk az 5-(o-klórfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e]l,4-diazepin-2-ont. Hozam: 210 mg (54%). 65 Etanolból történő átkristályosítás után ez a termék 249 C°-on bomlás közben olvadó színtelen tűkristályokat képez. Elemzési adatok: a C13 H 8 N 2 OCl2S képlet alapján számított: 10 talált: C N S C N S 50,18%, 9,00%, 10,30%, 49,93%, 9,01%, 10,41%, H = 2,59%, Cl = 22,72%, H = 2,55%, Cl = 22,67%, 8. példa 500 mg 5-(o-fluorfenil> 1,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e]l,4-diazepin-2-ont 5 ml dimetilformamidban oldunk és ehhez az oldathoz keverés közben, részletekben hozzáadunk 81 mg 63 súly%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 10C° hőmérsékletre hűtjük és hozzácsepegtetjük 309 mg metiljodid 1 ml dimetilformamiddal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 100 ml jeges vízbe öntjük és toluollal extraháljuk. A toluolos réteget elkülönítjük vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Maradékként olajszerű nyersterméket kapunk, ezt éterből kristályosítjuk, az így kapott 444 mg l-metil-5-(o-fluorfenil)-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e] 1,4-diazepin-2-on 115,6-116 C°-on olvadó halványsárga prizmás kristályokat képez. Hozam: 84,3%. Etanolból történő átkristályosítás után 115,5-117,0 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályokat kapunk. Elemzési adatok: a Ci4 H 11 N 2 OSF képlet alapján számítót: C = 61,29%, H = 4,04%, N = 10,21%, S = 11,69%, talált: C = 61,37%, H = 4,14%, N = 10,20%, S = 11,67%. 9. példa 500 mg 5-(o-klórfenil)-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e]l,4-diazepin-2-ont 5 ml dimetilformamidban oldunk és ehhez az oldathoz részletekben hozzáadunk 76 mg 63 súly%-os ásványolajos nátriumhidrid-szuszpenziót, majd az elegyet 60 C° hőmérsékleten 30 percig keverjük. Lehűlés után 10 C° hőmérsékletre hűtjük, majd hozzácsepegtetjük az elegyhez 284 mg metiljodid 1 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 100 ml jeges vízben öntjük és toluollal extraháljuk. A toluolos réteget elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson extraháljuk. Olajszerű maradékot kapunk, amely éterből halványsárga por alakjában kristályosodik. 7
